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來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-10-13

在多細(xì)胞生物體內(nèi),遠(yuǎn)處的細(xì)胞可以通過(guò)傳遞單個(gè)分子或細(xì)胞外囊泡(EVs,包括exosomes和microvesicles等)交換信息。該綜述介紹了一些EVs引人注目的功能,以及我們目前對(duì)其生理作用認(rèn)識(shí)的局限。盡管有初步研究表明,EVs在體內(nèi)具有一些生理功能,但EVs的本質(zhì)特性仍有待進(jìn)一步澄清。這篇綜述主要關(guān)注種瘤細(xì)胞和微環(huán)境,但類似的結(jié)果和挑戰(zhàn)也適用于EVs介導(dǎo)的其他的病理/生理過(guò)程。功能神經(jīng)的能力和完整性需要感覺(jué)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞之間的交互式信息交流。有望在外泌體和微囊泡生理功能的分析研究上起重大貢獻(xiàn)。杭州外泌體攝取

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隨著科學(xué)研究的不斷深入,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)外泌體是由通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吞泡膜向內(nèi)凹陷形成多泡內(nèi)涵體,多泡內(nèi)涵體再與細(xì)胞膜融合后,釋放到細(xì)胞外基質(zhì)中的一種直徑約30~120nm的膜性囊泡。外泌體介導(dǎo)瘤細(xì)胞的化療抵抗。在瘤的治理過(guò)程中經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)藥物耐受的情況,這會(huì)導(dǎo)致化療失敗,在這和過(guò)程中外泌體以多種途徑參與了化療抵抗這一過(guò)程。通常,發(fā)生EMT過(guò)程的瘤細(xì)胞可獲得抵抗凋亡能力,而抵抗凋亡通常使瘤表現(xiàn)為化療抵抗。瘤細(xì)胞來(lái)源的外泌體能通過(guò)傳遞相關(guān)的組織因子(如VEGF、TGF2β)介導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生EMT,從而增加瘤細(xì)胞的化療抵抗能力。北京唾液外泌體外泌體天然的可以攜帶遺傳到靶細(xì)胞中,從而在生物學(xué)和致病過(guò)程中誘導(dǎo)遺傳修飾。

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與PC-3細(xì)胞相比,PC-3細(xì)胞外泌體中含有較高豐度的鞘糖脂、鞘磷脂、膽固醇和磷脂酰絲氨酸。外泌體常見(jiàn)的表面蛋白質(zhì)包括四跨膜蛋白(如CD63、CD9、CD81)、黏附蛋白(如L1CAM、LAMP2)、整合素和糖蛋白(如纖連蛋白)等,而外泌體囊泡內(nèi)蛋白質(zhì)則與來(lái)源細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)密切相關(guān),包含例如熱休克蛋白(HSP70、HSP90)和細(xì)胞骨架蛋白(actin、tubulin、cofilin)等。除此之外,外泌體中還攜帶有來(lái)源細(xì)胞的miRNAs、mRNAs、non-codingRNAs、circularRNAs和DNA等遺傳物質(zhì)。外泌體的完整囊泡結(jié)構(gòu)能夠保護(hù)其內(nèi)部生物分子不受體液中各種酶的影響從而保持其完整性和生物活性。

多項(xiàng)研究表明中流細(xì)胞來(lái)源的外泌體能夠抑制免疫相關(guān)的信號(hào)通路、阻礙機(jī)體對(duì)中流的免疫響應(yīng)。Chen等研究發(fā)現(xiàn)黑色素瘤細(xì)胞、乳腺ai和肺ai細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生攜帶程序性死亡分子1的配體(programmedcelldeath1ligand1,PD-L1)的外泌體,此類外泌體在血液中循環(huán),通過(guò)表面PD-L1與T細(xì)胞結(jié)合,導(dǎo)致T細(xì)胞在到達(dá)中流細(xì)胞之前即受到抑制,達(dá)到遠(yuǎn)程干擾免疫細(xì)胞活性的效果。中流來(lái)源的外泌體能夠抑制骨髓來(lái)源的抑制性細(xì)胞(該細(xì)胞是樹(shù)突狀細(xì)胞(dendriticcells,DCs)、巨噬細(xì)胞和(或)粒細(xì)胞的前體,具有抑制免疫細(xì)胞應(yīng)答的能力)對(duì)中流的免疫監(jiān)督。中流細(xì)胞來(lái)源的外泌體與巨噬細(xì)胞共孵育后,其內(nèi)的miRNA-301a通過(guò)下調(diào)抑ai基因PTEN),激huoPI3Kγ(phosphoinositide3-kinaseγ)信號(hào)分子,使巨噬細(xì)胞被“馴化”成為能參與抗yan反應(yīng)、血管生成以及促進(jìn)中流生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的M2型巨噬細(xì)胞。近些年關(guān)于外泌體研究很普遍。

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外泌體是細(xì)胞在特定條件下分泌的小囊泡,是細(xì)胞間傳遞信號(hào),相互溝通和影響的重要工具,它可以直接進(jìn)入受體細(xì)胞影響細(xì)胞功能。外泌體PK細(xì)胞因子:磷脂雙層膜結(jié)構(gòu),可保護(hù)內(nèi)容物,包含多種細(xì)胞因子可直接進(jìn)入受體細(xì)胞。外泌體PK干細(xì)胞:無(wú)免疫排斥,體積小穿透力強(qiáng),可避免倫理道德?tīng)?zhēng)議。年輕的脂肪組織中提取外泌體,在特定條件下擴(kuò)大培養(yǎng)出具有調(diào)控毛發(fā)根部的囊干細(xì)胞功能的外泌體,包含多種細(xì)胞因子的外泌體直接進(jìn)入毛發(fā)根部的囊細(xì)胞,恢復(fù)毛發(fā)根部的囊干細(xì)胞的正常功能。外泌體有望成為臨床檢測(cè)的新型疾病生物標(biāo)記。成都腹水外泌體

外泌體是內(nèi)源性和質(zhì)膜起源的不同類型的膜囊泡。杭州外泌體攝取

外泌體(Exosome)介導(dǎo)瘤細(xì)胞的增殖過(guò)程。瘤細(xì)胞通過(guò)與自身微環(huán)境的信息交流促進(jìn)瘤細(xì)胞的增殖,而外泌體(Exosome)可以充當(dāng)這種信息載體。當(dāng)細(xì)胞中出現(xiàn)基因突變時(shí),外泌體(Exosome)會(huì)通過(guò)膜融合把這種突變信息傳遞至其他的正常細(xì)胞,從而導(dǎo)致原病基因的喚醒、抗凋亡基因的表達(dá),使瘤細(xì)胞獲得增殖特性。瘤細(xì)胞來(lái)源的外泌體(Exosome)還可以通過(guò)直接抑制免疫細(xì)胞,促進(jìn)瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視,為瘤細(xì)胞在體內(nèi)生長(zhǎng)創(chuàng)造條件。然而,雖然當(dāng)前外泌體生物學(xué)仍然不成熟,但越來(lái)越多的興趣和資金投入必將加速外泌體基礎(chǔ)研究進(jìn)展和臨床轉(zhuǎn)化。杭州外泌體攝取

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