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湖北外泌體lncRNA測序

來源: 發(fā)布時間:2024-02-01

外泌體在心臟修復中起著關鍵作用。外泌體通過內(nèi)含的miRNA直接調(diào)控基因表達,將信息傳遞給靶細胞。盡管干細胞移植治理是一種很有前景的修復損傷心臟組織并使其再生的輔助手段,但由于缺血心臟中移植細胞的存活狀況不佳,一般只能觀察到心臟功能的輕度改善。近期的研究表明,干細胞釋放的外泌體可以作為心臟修復潛在的無細胞治理劑。干細胞分泌的外泌體相比干細胞有如下優(yōu)點:(1)旁分泌效應,外泌體作為干細胞旁分泌作用的一種媒介;(2)組合起效,外泌體可與現(xiàn)有的組合物或方法進行組合;(3)個性化,外泌體可改造特定活性成分;(4)靶向特異性,外泌體被工程化改造后,具有靶向特定細胞類型或組織的功能;(5)安全性高,外泌體治理屬于無細胞療法。外泌體及活性蛋白能直接穿透皮膚間隙,快速直達基底層起效。湖北外泌體lncRNA測序

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一類外泌體中常見的細胞質(zhì)蛋白是Rabs蛋白,是鳥苷酸三磷酸酶(GTPases,)家族的一種。它可以調(diào)節(jié)外泌體膜與受體細胞的融合,有文獻報道稱RAB4,RAB5和RAB11主要出現(xiàn)于早期以及回收的核內(nèi)體中,RAB7和RAB9主要出現(xiàn)于晚期的核內(nèi)體。現(xiàn)有大量的研究發(fā)現(xiàn)外泌體中含有40種RAB蛋白。除了RAB蛋白,外泌體中富含具有外泌體膜交換以及融合作用的膜聯(lián)蛋白(包括膜聯(lián)蛋白1、2、4、5、6、7、11等)。外泌體膜上富含參與外泌體運輸?shù)乃目缒さ鞍准易濉嵝菘说鞍准易?。其它一些外泌體中的蛋白包括多種的代謝類的酶、核糖體蛋白(RPS3)、信號轉(zhuǎn)導因子(黑色素瘤分化相關因子,ARF1,CDC42,人類紅細胞膜整合蛋白,SLC9A3R1)、粘附因子、細胞骨架蛋白以及泛素等。外周血提取試劑盒應用外泌體能向病變細胞輸送功能性物質(zhì),所以有很大潛力作為基因和藥物遞送的載體。

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所有真核細胞類型包括造血細胞、上皮細胞、神經(jīng)細胞、干細胞、脂肪細胞和病癥細胞均可在培養(yǎng)條件下分泌外泌體。體內(nèi)所有體液,包括血液、唾液、腦脊液、腹水,甚至尿液中都可以分離得到外泌體。這些外泌體傳輸多種信號分子,包括蛋白質(zhì)、信使核糖核酸(mRNA)和非編碼核糖核酸(RNA),其攜帶的分子可以被其他細胞吸收。因此,外泌體可以將生物信息轉(zhuǎn)移到相鄰細胞。這種細胞間通信不只涉及生理功能,還涉及一些疾病的發(fā)病機理,包括瘤、心血管疾病和神經(jīng)退行性疾病等。

外泌體是新型治理劑,惡性瘤細胞往往能夠通過分泌大量外泌體抑制宿主固有免疫。對外泌體的質(zhì)譜研究發(fā)現(xiàn),惡性瘤細胞的外泌體含有大量活化型的表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR),可以抑制宿主細胞α型干擾素(IFN-α)的產(chǎn)生。這就解釋了為什么部分瘤患者固有免疫低下,也為晚期病癥患者的治理提供一個新的策略和理論依據(jù)。除了瘤,外泌體在其他疾病如心血管疾病等的診斷和治理的相關臨床試驗也在世界范圍內(nèi)開展中。外泌體是內(nèi)源性和質(zhì)膜起源的不同類型的膜囊泡。

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外泌體作為疾病診斷的標志物具有其獨特優(yōu)勢:(1)與正常細胞相比,病變細胞產(chǎn)生的外泌體在分泌量和內(nèi)容物方面存在明顯差異。病變的細胞和組織能夠產(chǎn)生更多外泌體。(2)由于特殊的生成方式,外泌體的組成不同于來源細胞。其內(nèi)包含的一些特異性蛋白質(zhì)能夠揭示外泌體的起源、結(jié)構(gòu)和運輸方式,有利于深入了解外泌體的產(chǎn)生機制。(3)病變細胞分泌的外泌體通過胞吐的過程進入血液、尿液等體液,囊泡狀結(jié)構(gòu)能夠保護外泌體內(nèi)部生物分子不受體液中蛋白酶、磷酸酶、核酸酶等干擾,有利于保持其結(jié)構(gòu)完整和生物活性,通過對此類體液進行分析可以實現(xiàn)疾病的無創(chuàng)或微創(chuàng)檢測。細胞分泌到細胞外環(huán)境中分別稱為外泌體和微泡的細胞外膜泡。上海外泌體融合實驗

外泌體其純度與超離心法和PEG沉淀法提取外泌體做比較。湖北外泌體lncRNA測序

瘤在生長過程中會不斷地將外泌體釋放到周圍環(huán)境中去,同時,外泌體能在4℃保存96h,或是在-70℃下保存更長時間,可以從患者的體液中分離外泌體用于早期臨床診斷。隨著技術的進步,已經(jīng)有生物公司嘗試涉足外泌體領域,外泌體中存在黑色素瘤標志物包括MIA、S100B和酪氨酸酶相關蛋白,且黑色素瘤患者胞外體中MIA和S100B濃度顯著高于健康人群和非黑色素瘤患者,通過檢測MIA和S100B表達水平對黑色素瘤的診治具有積極地參照作用。從本質(zhì)上說,液態(tài)活檢是分子診斷在樣本來源上的延伸,進一步豐富了檢測手段,而隨著外泌體的不斷揭秘,相信其會在液態(tài)活檢中發(fā)揮越來越重要的作用。湖北外泌體lncRNA測序