兩者都含有一種可電離的脂質(zhì)，在低pH值下帶正電荷(使RNA絡(luò)合)，在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進(jìn)有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質(zhì)，以減少血清蛋白的抗體結(jié)合(調(diào)理)和吞噬細(xì)胞的***，從而延長體循環(huán)。輝瑞公司的陽離子脂質(zhì):peg脂質(zhì):膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4)，莫當(dāng)納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米，每個(gè)脂質(zhì)納米顆粒含有大約100個(gè)mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質(zhì)都是叔胺，在低ph下質(zhì)子化(因此帶正電荷)。它們的碳?xì)滏溚ㄟ^可生物降解的酯基連接，在mRNA傳遞后能夠安全***。mRNA疫苗中使用的陽離子脂質(zhì)含有支鏈烴鏈，這優(yōu)化了非層狀相的形成和mRNA的遞送效率。peg -脂質(zhì)均為PEG-2000偶聯(lián)物。LNPs是在低pH (pH 4.0)條件下制備的，在這種條件下，可電離的脂質(zhì)帶正電，因此它很容易與mRNA形成復(fù)合物。微流控裝置用于將水中含有mRNA的流與乙醇中含有脂質(zhì)混合物的流混合。當(dāng)快速混合時(shí)，這兩種流的成分形成納米顆粒，捕獲帶負(fù)電荷的mRNA。脂質(zhì)體制備方法：溶劑注射技術(shù)。湖北載藥脂質(zhì)體載藥

商業(yè)脂質(zhì)體產(chǎn)品，包括Visudyne和AmBisome，使?這種?法制造。MLV懸浮液在?壓下通過?個(gè)狹窄的間隙，通過剪切?、湍流和速度梯度產(chǎn)?的流體空化?被分解，然后重新排列成更?的脂質(zhì)體。顆粒??和粒度分布由均質(zhì)過程的參數(shù)決定，如壓?、處理周期、閥?和沖擊設(shè)計(jì)、流速等;它們還受到樣品性質(zhì)的影響，包括散裝介質(zhì)的組成和粘度以及顆粒的初始尺?分布。不斷增加的壓?和處理循環(huán)會(huì)降低顆粒尺?和多分散性指數(shù)(PDI)，但也會(huì)導(dǎo)致封裝效率降低。廠家脂質(zhì)體載藥DNA脂質(zhì)體的Zeta電位的重要性。

1脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)

脂質(zhì)體根據(jù)室室結(jié)構(gòu)和層狀結(jié)構(gòu)可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質(zhì)體(MVLs)。OLVs和MLV呈陰離?樣結(jié)構(gòu)，但分別存在2-5和>5個(gè)同?脂質(zhì)雙分?層。與MLV不同，MVLs包括數(shù)百個(gè)由單層脂質(zhì)膜包圍的?同??室，并呈現(xiàn)蜂窩狀結(jié)構(gòu)。根據(jù)顆粒??，ULVs可進(jìn)?步分為?單層囊泡(SUVs，30-100nm)、?單層囊泡(LUVs，>100nm)和?單層囊泡(LUVs，>1000nm)。Arikaye(阿?卡星脂質(zhì)體吸?懸浮液)因其?粒徑(200-300nm)?被認(rèn)為是LUV。Vyxeos(注射?柔紅霉素:阿糖胞苷脂質(zhì)體)是?種雙層脂質(zhì)體系統(tǒng)(，它是在第?次藥物阿糖胞苷裝載過程中產(chǎn)?的。內(nèi)部?層形成的機(jī)制被解釋為脂質(zhì)雙層的熱?學(xué)響應(yīng)，以減少脂質(zhì)體的表?積體積?，這是由于?的流出?引起的，以應(yīng)對外部滲透挑戰(zhàn)。Myocet(阿霉素脂質(zhì)體)和Mepact(?法莫肽脂質(zhì)體粉劑?于濃縮分散輸注)為MLV。豐富的?層為親脂化合物的包封提供了較?的空間。直徑為微?的產(chǎn)品有Mepact、DepoCyt(阿糖胞苷脂質(zhì)體混懸液)、DepoDur(硫酸**緩釋脂質(zhì)體注射液)和expel(布?卡因脂質(zhì)體注射混懸液)四種。Mepactis為?菌凍?餅，?0.9%的?理鹽?溶液重構(gòu)后，會(huì)形成粒徑為2.0-3.5μm的多層脂質(zhì)體。

CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽離子脂質(zhì)體遞送。Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進(jìn)的，據(jù)報(bào)道，CpGODNs具有抗**活性。陽離子脂質(zhì)體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應(yīng)或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合。研究發(fā)現(xiàn)，與裸CpGODNs相比，經(jīng)鼻給藥的陽離子脂質(zhì)體CpGODNs能更有效地預(yù)防肺轉(zhuǎn)移，抑制肺內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖，延長小鼠的存活時(shí)間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體的復(fù)合體通過***自然殺傷細(xì)胞表現(xiàn)出抗**活性。由CpGODNs和陽離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體已被測試具有預(yù)防類鼻疽的能力，類鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合，每只小鼠給予100ug的劑量，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結(jié)果表明，DOTAP脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物比DOPC脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物更有效地預(yù)防假芽孢桿菌***。Zeta電位被認(rèn)為是影響細(xì)胞攝取和藥物傳遞的重要因素之一。

脂質(zhì)體被動(dòng)載藥?法

被動(dòng)載藥?法是在脂質(zhì)體制備過程中對藥物進(jìn)?包封的方法。藥物可以通過藥物分?與脂質(zhì)之間的共價(jià)、離?、靜電、?共價(jià)或位阻相互作?被包封在內(nèi)?空間內(nèi)或包埋在脂質(zhì)體的雙層中。這種?法的主要缺點(diǎn)是包封效率低，從?導(dǎo)致額外的游離藥物去除步驟。通過對**和出版物的了解，已上市的采?被動(dòng)載藥?法的脂質(zhì)體產(chǎn)品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被動(dòng)載藥?法可?于親脂***物物質(zhì)。例如椎體卟啉，?稱苯并卟啉衍?物單酸環(huán)A(BPD)(Vi-sudyne)，是?種?親脂性分?，能有效促進(jìn)藥物參與到脂質(zhì)雙分?層中。勻漿后，BPD在脂質(zhì)體中的包封效率?乎為100%。AmpB(AmBisome)由于其兩親性結(jié)構(gòu)，在?和?多數(shù)有機(jī)溶劑中難溶。AmpB可以通過帶正電的AmpB氨基與帶負(fù)電的DSPG磷酸基之間的離?結(jié)合緊密嵌?脂質(zhì)雙分?層。在pH1.0-3.0的酸性環(huán)境中，離?相互作?很容易形成。此外，AmpB的多烯部分與磷脂的脂肪烴鏈之間的疏?相互作?進(jìn)?步加強(qiáng)了這種聯(lián)系。被動(dòng)載藥法也可以用于親?***物物質(zhì)。硫酸阿?卡星是?種?由?溶性抗***藥物。 脂質(zhì)體中的相變溫度是指脂質(zhì)雙分子層中脂質(zhì)分子從一個(gè)狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪粋€(gè)狀態(tài)所需的溫度。深圳脂質(zhì)體載藥企業(yè)

陽離子脂質(zhì)體遞送化藥和核酸的優(yōu)勢。湖北載藥脂質(zhì)體載藥

由于阿?卡星在?醇中的溶解度有限，在使??醇輸注制備脂質(zhì)體過程中，阿?卡星轉(zhuǎn)移到半可溶性的凝聚狀態(tài)，被包裹在脂質(zhì)體的核?內(nèi)部。令?驚訝的是，獲得了較?的包封效率(在優(yōu)化的制備參數(shù)下，游離藥物為5.2%)和藥脂?(～0.7)。由于其多陽離?性質(zhì)，被包封的藥物在脂質(zhì)體膜上表現(xiàn)出低通透性，使脂質(zhì)體在?液循環(huán)過程中保持穩(wěn)定。阿糖胞苷(DepoCyte)、**(DepoDur)和布?卡因(Exparel)?溶液被包裹在MVLs 的腔室中(由94%的?腔和4%的脂質(zhì)組成);因此，?體積的脂質(zhì)體懸浮液中含有?量藥物。為了進(jìn)?步提?包封效率和緩釋，可采?將藥物化合物從單質(zhì)??機(jī)酸鹽轉(zhuǎn)化為?質(zhì)?或三質(zhì)??機(jī)酸鹽(如硫酸鹽鹽或磷酸鹽)和多醇有機(jī)酸共包封的?法。湖北載藥脂質(zhì)體載藥

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