基于藥代動?學(xué)機制和脂質(zhì)體性質(zhì)，脂質(zhì)體的質(zhì)量控制通常包括粒徑和粒徑分布、形態(tài)、層狀結(jié)構(gòu)、表?性質(zhì)(zeta電位、PEGlated厚度和靶分?，如配體)、脂膜相變溫度、載藥效率、釋放速率等。例如，脂質(zhì)體的?層結(jié)構(gòu)會影響藥物的釋放速度，?形態(tài)會影響脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時間。

健康組織和**組織之間的血管系統(tǒng)差異使EPR效應(yīng)得以實現(xiàn)。反過來， 由于不太完美的細胞填充導(dǎo)致更多的泄漏性質(zhì)， 血管在細胞中具有較大的間隙。 因此，脂質(zhì)體通過逃離血管的被動靶向效應(yīng)在**中積累。對幾種不同**的被動靶向是由體內(nèi)脂質(zhì)體的大小和穩(wěn)定性決定的。這可歸因于它們的小尺寸延長了循環(huán)時間并在組織中外滲。因此，考慮到各種脂質(zhì)體藥理學(xué)研究的報告數(shù)據(jù)，可以得出結(jié)論，較小的脂質(zhì)體有更多機會逃脫RES系統(tǒng)的非特異性攝取。 聚乙二醇在免疫脂質(zhì)體中起到了重要作用。新疆成都脂質(zhì)體載藥

陰離子脂體由帶負電荷的脂質(zhì)組成，如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸，由于它們被巨噬細胞攝取，循環(huán)時間縮短。帶負電的小脂質(zhì)體比其對應(yīng)的中性和帶正電的脂質(zhì)體被***得更快。此外，在帶負電荷的小脂質(zhì)體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面， 與中性和帶正電的脂質(zhì)體相比， 血液單核細胞和肺在帶負電的大脂質(zhì)體的攝取中起主要作用。表面修飾的脂質(zhì)體(攜帶配體)比天然脂質(zhì)體更容易被***。 然而， 脂質(zhì)體通過摻入膽固醇可在一定程度上減少肝臟對脂質(zhì)體的攝取， 這可能會使磷脂包裝轉(zhuǎn)變?yōu)楦鼒杂灿行虻哪ぁＮ鞑馗闻K靶向脂質(zhì)體載藥陽離子脂質(zhì)體提高siRNA的細胞遞送和基因沉默效率。

脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體“原位”被認為是臨床使?前形成的脂質(zhì)體。Mepacthas的商業(yè)化產(chǎn)品就采?了這種?法進??產(chǎn)。將藥物和磷脂配制成散裝溶液，過濾滅菌、灌裝、凍?。在Mepacthas中，*包含三種成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)和?酰磷脂酰絲氨酸(OOPS)，并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。該產(chǎn)品為?燥的脂質(zhì)餅，具有多孔結(jié)構(gòu)，為與體質(zhì)介質(zhì)接觸提供了較?的表?積。臨床使?前，在?瓶中加?0.9%的?理鹽?溶液，將?燥物質(zhì)?化，形成多層脂質(zhì)體，粒徑為2.0-3.5μm，粒徑分布為單峰型。磷脂在?中的相變溫度約為5℃，可以在室溫下原位制備脂質(zhì)體。

脂質(zhì)體制備方法：二次乳化法該方法已被DepoCyte、DepoDur和Expel三種商業(yè)產(chǎn)品?于?產(chǎn)MVLs。整個?產(chǎn)過程通常包括以下四個順序操作:(1)形成“油包?”乳液，(2)形成“油包?”乳液，(3)在汽提?體或真空壓?的幫助下進?溶劑萃取，(4)微濾去除游離藥物，濃縮和交換外部溶液。在?產(chǎn)過程中，應(yīng)提供?菌保證，因為由于微粒徑的MVLs不能通過0.22μm過濾作為?菌批次?產(chǎn)。Lu等研究了?藝對布?卡因MVLs關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響，發(fā)現(xiàn)第?乳的粒徑隨著脂質(zhì)濃度的增加?增?，剪切速度對粒徑影響較?。對于第?種乳液，在溶劑去除過程中，由于?些MVLs坍塌，藥物從內(nèi)?相泄漏，導(dǎo)致包封效率降低。此外，?溫促進了脂質(zhì)雙分?層的遷移和重排，導(dǎo)致脂質(zhì)融合和?腔的坍塌。含有DOTAP、膽固醇和DSPC-PEG2000的陽離子脂質(zhì)體可以遞送microRNA 。

兩者都含有一種可電離的脂質(zhì)，在低pH值下帶正電荷(使RNA絡(luò)合)，在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質(zhì)，以減少血清蛋白的抗體結(jié)合(調(diào)理)和吞噬細胞的***，從而延長體循環(huán)。輝瑞公司的陽離子脂質(zhì):peg脂質(zhì):膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4)，莫當納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米，每個脂質(zhì)納米顆粒含有大約100個mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質(zhì)都是叔胺，在低ph下質(zhì)子化(因此帶正電荷)。它們的碳氫鏈通過可生物降解的酯基連接，在mRNA傳遞后能夠安全***。mRNA疫苗中使用的陽離子脂質(zhì)含有支鏈烴鏈，這優(yōu)化了非層狀相的形成和mRNA的遞送效率。peg -脂質(zhì)均為PEG-2000偶聯(lián)物。LNPs是在低pH (pH 4.0)條件下制備的，在這種條件下，可電離的脂質(zhì)帶正電，因此它很容易與mRNA形成復(fù)合物。微流控裝置用于將水中含有mRNA的流與乙醇中含有脂質(zhì)混合物的流混合。當快速混合時，這兩種流的成分形成納米顆粒，捕獲帶負電荷的mRNA。載藥脂質(zhì)體可以采用超濾法、凝膠過濾法、低速離心法、透析法等多種方法來純化。山東全氟丙烷脂質(zhì)體載藥

Zeta電位被認為是影響細胞攝取和藥物傳遞的重要因素之一。新疆成都脂質(zhì)體載藥

為了***免疫性疾病，將針對甘油醛3-磷酸脫氫酶(***DH)的siRNA與含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和膽固醇的陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合。用該復(fù)合物(5mg/kgsiRNA)處理小鼠，4天后，腹腔巨噬細胞和樹突狀細胞的***DH表達量減少40%，脾源性抗原呈遞細胞的***DH表達量減少60%。在其他研究中，將重鏈鐵蛋白特異性siRNA與陽離子脂質(zhì)體結(jié)合，并局部給藥于荷U251細胞的人膠質(zhì)瘤小鼠。**內(nèi)注射鐵蛋白特異性siRNA與DC-Chol和DOPE組成的陽離子脂質(zhì)體復(fù)合物，其抑制**生長的程度與卡莫司定(一種主要用于膠質(zhì)瘤***的DNA烷基化劑)相當。argonaute-2特異性siRNA已被證明可誘導(dǎo)細胞凋亡，使用由DC-6-14、DSPC、DOPE和DSPC-PEG2000組成陽離子脂質(zhì)體遞送argonaute-2特異性siRNA時發(fā)現(xiàn)，將這些復(fù)合物靜脈注射到接種Lewis肺*的小鼠體內(nèi)(每隔一天1mg/kg，共5次)，這些復(fù)合物可降低**組織中argonaute-2的表達，并***抑制**生長。新疆成都脂質(zhì)體載藥

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