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綠色熒光脂質體載藥包裹藥物

來源: 發(fā)布時間:2024-05-23

脂質體中輔助脂質中性脂也經(jīng)常被用作陽離子脂質體的助手。例如,已知中性脂質1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內體逃逸,膽固醇(一種內源性脂質)可以插入脂質雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內穩(wěn)定性,一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯(lián)的中性脂質,對納米顆粒進行聚乙二醇化。此外,中性輔助性脂質,如DOPE已被用于提高陽離子脂質體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機制仍在研究中。**近的一項研究報道,含有DOPE的脂質單層呈現(xiàn)不規(guī)則的豆狀結構域,而缺乏DOPE的脂質單層呈現(xiàn)均勻的表面。除DOPE外,其他中性脂質,包括N-十二烷?;“彼?,已被報道可提高陽離子脂質體的基因遞送效率。主動藥物裝載?法,也稱為遠程藥物裝載?法,涉及在空脂質體產?后裝載藥物制劑。綠色熒光脂質體載藥包裹藥物

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基于藥代動?學機制和脂質體性質,脂質體的質量控制通常包括粒徑和粒徑分布、形態(tài)、層狀結構、表?性質(zeta電位、PEGlated厚度和靶分?,如配體)、脂膜相變溫度、載藥效率、釋放速率等。例如,脂質體的?層結構會影響藥物的釋放速度,?形態(tài)會影響脂質體在體內的循環(huán)時間。

健康組織和**組織之間的血管系統(tǒng)差異使EPR效應得以實現(xiàn)。反過來, 由于不太完美的細胞填充導致更多的泄漏性質, 血管在細胞中具有較大的間隙。 因此,脂質體通過逃離血管的被動靶向效應在**中積累。對幾種不同**的被動靶向是由體內脂質體的大小和穩(wěn)定性決定的。這可歸因于它們的小尺寸延長了循環(huán)時間并在組織中外滲。因此,考慮到各種脂質體藥理學研究的報告數(shù)據(jù),可以得出結論,較小的脂質體有更多機會逃脫RES系統(tǒng)的非特異性攝取。 肝臟靶向脂質體載藥核酸核酸與化學增敏劑在陽離子脂質體共同遞送。

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兩者都含有一種可電離的脂質,在低pH值下帶正電荷(使RNA絡合),在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質,以減少血清蛋白的抗體結合(調理)和吞噬細胞的***,從而延長體循環(huán)。輝瑞公司的陽離子脂質:peg脂質:膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4),莫當納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米,每個脂質納米顆粒含有大約100個mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質都是叔胺,在低ph下質子化(因此帶正電荷)。它們的碳氫鏈通過可生物降解的酯基連接,在mRNA傳遞后能夠安全***。mRNA疫苗中使用的陽離子脂質含有支鏈烴鏈,這優(yōu)化了非層狀相的形成和mRNA的遞送效率。peg -脂質均為PEG-2000偶聯(lián)物。LNPs是在低pH (pH 4.0)條件下制備的,在這種條件下,可電離的脂質帶正電,因此它很容易與mRNA形成復合物。微流控裝置用于將水中含有mRNA的流與乙醇中含有脂質混合物的流混合。當快速混合時,這兩種流的成分形成納米顆粒,捕獲帶負電荷的mRNA。

脂質體共價連接藥物-脂質偶聯(lián)載***式通過連接劑將藥物分?與脂質共價連接是另?種在脂質體內裝載藥物的有效策略,例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽性菌細胞壁的組成部分,具有****應答的作?。由于MDP是?溶性低分?量分?,其脂質體在儲存過程中存在包封效率低和藥物泄漏等問題。為了提?MDP的脂溶性,通過肽間隔劑將MDP與PE連接,合成MTP-PE(muramyltripeptide-phosphatidylethanolamine)。在??理鹽?重建凍?產物(MTP-PE,POPC和OOPS)時,MTP-PE的兩親分?嵌?脂質體的膜雙層。脂質體內存在MTP-PE,未發(fā)現(xiàn)游離MTP-PE。Vyxeos采?被動加載和主動加載相結合的?法,這是?個被批準在同?囊泡中加載兩種不同藥物(阿糖胞苷和柔紅霉素)的脂質體。簡??之,當脂質泡沫與Cu(葡糖酸鹽)2、三?醇胺(TEA)、pH7.4和阿糖胞苷溶液?合時,阿糖胞苷被被動地封裝到脂質體中。經(jīng)過減漿和緩沖液交換以去除未包封的藥物和Cu(葡糖酸鹽)2/TEA后,中性pH的柔紅霉素緩沖液與載糖胞苷脂質體孵育。PEG2000是一種聚乙二醇(PEG)衍生物,常用于脂質體的表面修飾。

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陰離子脂體由帶負電荷的脂質組成,如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸,由于它們被巨噬細胞攝取,循環(huán)時間縮短。帶負電的小脂質體比其對應的中性和帶正電的脂質體被***得更快。此外,在帶負電荷的小脂質體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面, 與中性和帶正電的脂質體相比, 血液單核細胞和肺在帶負電的大脂質體的攝取中起主要作用。表面修飾的脂質體(攜帶配體)比天然脂質體更容易被***。 然而, 脂質體通過摻入膽固醇可在一定程度上減少肝臟對脂質體的攝取, 這可能會使磷脂包裝轉變?yōu)楦鼒杂灿行虻哪?。脂質體疫苗可以機器體內的免疫應答。四川鄭州脂質體載藥

脂質體質量控制主要包括原材料質量控制、制備工藝參數(shù)控制產品特性測試、微生物污染控制和質量標準建立等。綠色熒光脂質體載藥包裹藥物

基因遞送用脂質體隨著科學技術的進步,與人類基因組及其在疾病***中的應用相關的各種發(fā)現(xiàn)變得更加觸手可及。盡管有了這些發(fā)展,選擇一個合適的載體將基因傳遞到目標是至關重要的。其中一種重要的載體是脂質體,它可以將DNA、反義寡核苷酸、siRNA和其他潛在的藥物輸送到細胞核中。專門設計的脂質體如陽離子脂質體、pH敏感脂質體、融合性脂質體和基因體被用于基因遞送研究。由于DNA帶有強烈的負電荷,因此轉染細胞變得非常困難。DNA進入細胞核可以用不同的方法進行。它們大致可分為物理、化學、生物和機械。使用脂質體傳遞DNA屬于化學范疇。陽離子脂質體作為DNA轉染載體已顯示出良好的效果。然而,可以觀察到,轉染效果比較好的脂質有三個主要成分:帶正電荷的頭基團與帶負電荷的DNA相互作用,決定脂質溶解度的連接基團和有助于將脂質錨定在雙分子層上的疏水性基團。脂質DNA絡合是由于脂質表面的陽離子電荷使DNA靜電吸附而形成的。內容物的遞送可能歸因于陽離子脂質體的膜融合,同時避免了核仁和溶酶體對DNA的降解。脂質體的大小是res***的重要決定因素。在這方面,當脂質體用于基因遞送時,內皮細胞的通過是***道屏障?;蜣D移**重要的靶***是肝臟。綠色熒光脂質體載藥包裹藥物

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