微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。Lindner等人發(fā)現(xiàn)，由于與先天免疫系統(tǒng)的相互作用，陽離子微泡在經(jīng)歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環(huán)中持續(xù)存在。然而，考慮到生物環(huán)境的復(fù)雜性，靜電相互作用通常沒有足夠的特異性。另一方面，配體-受體相互作用在生物介質(zhì)中產(chǎn)生高特異性。在這種情況下，微泡表面被配體裝飾，這些配體特異性地結(jié)合血管腔內(nèi)細(xì)胞上的受體。如上所述，脂質(zhì)聚合物是形成穩(wěn)定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物，以便配體詢問其在相對(duì)表面上的受體。通常情況下，配體被與周圍的鏈長(zhǎng)度相等或更長(zhǎng)的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環(huán)境中。旨在比較大限度地使配體暴露于靶組織的表面結(jié)構(gòu)也存在增加免疫原性化合物呈遞的風(fēng)險(xiǎn)，從而導(dǎo)致早期顆粒***，或者更糟的是，產(chǎn)生超敏反應(yīng)。例如，有的實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)清楚地表明，存在于微泡上的生物素共軛脂聚合物***了人類和小鼠的補(bǔ)體系統(tǒng)。需要更多的研究來測(cè)試栓系抗體或肽配體是否也會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)。為了解釋免疫原性作用，Borden等人（47）表明，配體可以被聚合物覆蓋層掩蓋以提高循環(huán)半衰期，然后可以通過超聲輻射力局部顯示以與靶標(biāo)結(jié)合。超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。制備超聲微泡成像

超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，超聲與微泡結(jié)合使用，在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。**近，Unger等人開發(fā)了一種針對(duì)活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法，將精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。MRX408已被證明可以提高血栓的可見性，并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，無論是否添加微泡，通常與靜脈紿藥溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2 MHz時(shí)，已證明有效溶栓并將***相關(guān)出血降至比較低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進(jìn)入血栓。超聲引導(dǎo)溶栓***背后的機(jī)制涉及到微泡本身的機(jī)械特性。在低頻和高功率下，造影劑會(huì)膨脹和收縮，并有可能使血栓破裂。此外，t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中，并在氣泡破裂時(shí)沉積到血栓中。制備超聲微泡成像基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。

***斑塊的檢測(cè)對(duì)于*******的發(fā)病率和死亡率可能更為重要。由于潛在的炎癥，活性斑塊區(qū)域的內(nèi)皮細(xì)胞被***馬托雷過程;因此，內(nèi)皮細(xì)胞中這些位點(diǎn)上的VCAM-1和選擇素應(yīng)該被上調(diào)，用抗VCAM-1靶向微泡和抗p-選擇素靶向或抗e -選擇素靶向泡進(jìn)行分子成像可能是有用的。在這種情況下，可用的動(dòng)物模型是高膽固醇飲食的apoE?/?小鼠。**近，研究人員利用抗vcam -1抗體修飾的生物素化微泡成功靶向了這類小鼠主動(dòng)脈弓內(nèi)的斑塊。由于大多數(shù)單克隆抗體本身可能無法在快速流動(dòng)條件下靶向微泡，因此在同一鏈霉親和素修飾的微泡上結(jié)合快速結(jié)合的生物素化SialylLewisx聚合物和緊密結(jié)合的生物素化抗vcam -1抗體可能會(huì)有所幫助。事實(shí)上，在高膽固醇飲食的apoE-/-小鼠中，這些配體組合的微泡靶向成功地在動(dòng)脈血管區(qū)域積累，但在對(duì)照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。

研究人員開發(fā)了靶向超聲微泡在***中的應(yīng)用，以制造一種可行且直接的載體，用于輸送氣體、藥物和核酸，這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。使用超聲微泡輸送***氣體有兩種方法:擴(kuò)散(自發(fā)過程)和靜脈注射，靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進(jìn)行。擴(kuò)散過程與超聲微泡**和血管之間的濃度梯度有關(guān)，其中氣體可以擴(kuò)散出去，因?yàn)槌曃⑴莸耐鈿な强蓾B透的。為了釋放被困在超聲微泡中的藥物或氣體，可以通過稱為超聲穿孔的空化過程施加超聲刺激，影響細(xì)胞膜的完整性，從而增強(qiáng)藥物傳遞系統(tǒng)，包括內(nèi)吞作用和胞吞作用。超聲誘導(dǎo)空化，包括振蕩和破壞，對(duì)超聲微泡和周圍組織產(chǎn)生物理影響?？栈袃煞N類型，即穩(wěn)定空化和慣性空化。穩(wěn)定空化通常用于***，特別是在給藥中，使用超聲和超聲造影劑的組合。穩(wěn)定空化會(huì)產(chǎn)生微流，而慣性空化則會(huì)產(chǎn)生激波、流體噴射和自由基。慣性空化可以使超聲微泡崩潰，導(dǎo)致細(xì)胞膜或組織暫時(shí)開放。超聲微泡只有在聚焦超聲輻射的幫助下才能在目標(biāo)部位坍塌，這可以暫時(shí)打開細(xì)胞膜以幫助藥物遞送。聲空化是在聲壓場(chǎng)作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮。

微泡的慣性空化和破壞可產(chǎn)生強(qiáng)大的機(jī)械應(yīng)力，增強(qiáng)周圍組織的滲透性，并可進(jìn)一步增加藥物從血液外滲到細(xì)胞質(zhì)或間質(zhì)中。超聲造影劑是高回聲的微泡，具有許多獨(dú)特的性質(zhì)。微泡基本上可以提高常規(guī)超聲成像對(duì)微循環(huán)的靈敏度。微泡響應(yīng)入射超聲脈沖的共振導(dǎo)致非線性諧波發(fā)射，在微泡特異性成像中作為微泡的特征。高頻超聲的穩(wěn)定空化也可以溫和地增加組織的通透性，即使在高的情況下也不會(huì)造成任何損害聲壓。微泡可以攜帶藥物，釋放藥物超聲介導(dǎo)的微泡破壞同時(shí)增強(qiáng)血管通透性，增加藥物在組織中的沉積?？梢詫⒏鞣N靶向配體偶聯(lián)到微泡表面，實(shí)現(xiàn)配體定向和位點(diǎn)特異性積累，用于靶向成像。氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評(píng)估血管外藥物遞送的可行性。廣東超聲微泡制備

遞送水平的藥物或基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。制備超聲微泡成像

超聲微泡造影劑的微小氣泡能夠增強(qiáng)超聲信號(hào)，提高圖像的對(duì)比度和分辨率，從而更準(zhǔn)確地診斷疾病。此外，超聲微泡造影劑具有多種臨床應(yīng)用。它可以用于心臟、肝臟、腎臟等***的血流動(dòng)力學(xué)檢查，幫助醫(yī)生評(píng)估***功能和病變情況。在**診斷和***中，超聲微泡造影劑可以用于觀察**的血供情況，指導(dǎo)手術(shù)和放療方案的制定。此外，超聲微泡造影劑還可以用于血栓溶解、藥物傳遞等***領(lǐng)域，為患者提供更加個(gè)性化和精細(xì)的***方案。總之，超聲微泡造影劑作為一種先進(jìn)的醫(yī)療技術(shù)，具有安全、高分辨率和多種臨床應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)。在未來的發(fā)展中，超聲微泡造影劑有望在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮更大的作用，為患者提供更好的診斷和***方案。制備超聲微泡成像