脂質(zhì)體的靶向釋放載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響。肝臟、脾臟和骨髓中的固定組織巨噬細(xì)胞是脂質(zhì)體在靜脈給藥后可能進(jìn)入的主要部位。大脂質(zhì)體(>0.5μm直徑)被固定組織巨噬細(xì)胞和血液?jiǎn)魏思?xì)胞吞噬。對(duì)于小脂質(zhì)體(<0.1μm)，吞噬細(xì)胞的吞噬和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的攝取途徑參與了這些脂質(zhì)體從血液中的消除。通過(guò)靜脈給藥進(jìn)行的脂質(zhì)體藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，它們主要通過(guò)肝臟和脾臟從血液中快速***。脂質(zhì)組成在組織/生物分布和血液***中也起作用。脂質(zhì)體的命運(yùn)由表面電荷、表面特定配體的存在、蛋白質(zhì)的結(jié)合特性和脂質(zhì)體膜對(duì)被包裹標(biāo)記物的通透性決定。中性帶電荷的脂質(zhì)體表面的蛋白質(zhì)調(diào)理作用**小，因?yàn)樗鼈兊哪ぐo密且堅(jiān)硬，有利于藥物的保留。主動(dòng)藥物裝載?法，也稱(chēng)為遠(yuǎn)程藥物裝載?法，涉及在空脂質(zhì)體產(chǎn)?后裝載藥物制劑。腦靶向脂質(zhì)體載藥DNA

脂質(zhì)體的穩(wěn)定性和儲(chǔ)存是確保其在制備后能夠長(zhǎng)期保持其結(jié)構(gòu)完整性和功能性的重要方面。以下是確保脂質(zhì)體穩(wěn)定性和適當(dāng)儲(chǔ)存的一些關(guān)鍵考慮因素：1.溫度控制：脂質(zhì)體通常對(duì)溫度敏感，因此在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中需要嚴(yán)格控制溫度。通常，脂質(zhì)體應(yīng)存儲(chǔ)在冰箱或冷凍條件下，避免高溫和凍結(jié)2.光照保護(hù)：脂質(zhì)體對(duì)光敏感，容易被紫外光照射破壞，因此應(yīng)該避免直接陽(yáng)光照射?？梢赃x擇不透光的容器進(jìn)行儲(chǔ)存，或者使用防紫外線包裝材料。3.惰性氣體保護(hù)：氧氣和水分對(duì)脂質(zhì)體穩(wěn)定性有不利影響，因此在儲(chǔ)存過(guò)程中，可以采用惰性氣體（如氮?dú)猓┍Ｗo(hù)，減少氧氣和水分的接觸4.pH值控制：某些脂質(zhì)體制劑對(duì)pH值敏感，因此在儲(chǔ)存過(guò)程中需要控制環(huán)境的酸堿度。通常，脂質(zhì)體應(yīng)存儲(chǔ)在中性或略微酸性的條件下5.防止凍融循環(huán)：避免反復(fù)凍融會(huì)影響脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性，因此在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)盡量避免凍融循環(huán)6.定期檢查和測(cè)試：定期對(duì)儲(chǔ)存的脂質(zhì)體樣品進(jìn)行檢查和測(cè)試，包括外觀檢查、粒徑分布、穩(wěn)定性測(cè)試等，以確保其質(zhì)量和性能符合要求。合理的儲(chǔ)存條件和定期的質(zhì)量檢查是確保脂質(zhì)體穩(wěn)定性和儲(chǔ)存的關(guān)鍵。通過(guò)適當(dāng)?shù)目刂坪凸芾恚梢匝娱L(zhǎng)脂質(zhì)體的保質(zhì)期，并確保其在使用時(shí)能夠發(fā)揮良好的藥物傳遞效果。中國(guó)臺(tái)灣liposome脂質(zhì)體載藥增強(qiáng)成像性能，熒光標(biāo)記的定量分析，探索藥物的藥代動(dòng)力學(xué)以及研究藥物的靶向性等。

在各種類(lèi)型的脂質(zhì)體中，免疫脂質(zhì)體因其靶向能力而受到***關(guān)注。 由于存在附著在其表面的抗體，這些脂質(zhì)體表現(xiàn)出免疫應(yīng)答。免疫脂質(zhì)體的制備， 即抗體與脂質(zhì)體的偶聯(lián)，并不是那么簡(jiǎn)單， 甚至在其配方過(guò)程中可能會(huì)帶來(lái)挑戰(zhàn)。 蛋白質(zhì)分子和單克隆抗體可以直接偶聯(lián)到脂質(zhì)體、聚乙二醇化脂質(zhì)體或聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質(zhì)體類(lèi)似，RES可以***和***體循環(huán)中的免疫脂質(zhì)體快速***。 因此，為了防止攝取和增加循環(huán)半衰期， 脂質(zhì)體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類(lèi)似地， 抗體結(jié)合到聚乙二醇化脂質(zhì)體上也有報(bào)道。然而， 這種遞送系統(tǒng)的缺點(diǎn)是很難將抗體偶聯(lián)到聚乙二醇化脂質(zhì)體上， 因?yàn)楦叻肿恿康木垡叶兼湑?huì)對(duì)抗體結(jié)合到脂質(zhì)體上造成空間位阻。此外， 結(jié)合抗體的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 為了克服這些問(wèn)題， 并利用抗體偶聯(lián)到 聚乙二醇化脂質(zhì)體的聚乙二醇鏈上， 以達(dá)到期望的靶向目的。

陽(yáng)離子脂質(zhì)體工程系統(tǒng)新脂質(zhì)的工程化已經(jīng)被研究作為一種提高核酸遞送效率的手段。例如，研究人員合成了膽固醇衍生物陽(yáng)離子脂質(zhì)DMHAPC-Chol，并表明其可促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)特異性sirna進(jìn)入腫瘤細(xì)胞。在結(jié)構(gòu)上，脂質(zhì)在其極性氨基頭部分具有可生物降解的氨基甲酰基連接劑和羥基乙基。由DMHAPC-Chol和DOPE等摩爾比例組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體將VEGFsiRNA傳遞到A431和MDA-MB-231細(xì)胞，并顯示出>90%的VEGF蛋白表達(dá)的有效沉默。在另一項(xiàng)研究中，開(kāi)發(fā)了一種基于膽固醇的多陽(yáng)離子脂質(zhì)體制劑，其中精胺的親水部分與一個(gè)或兩個(gè)膽固醇?xì)埢悸?lián)，用于遞送siRNA。由合成的多陽(yáng)離子脂質(zhì)和DOPE組成的脂質(zhì)體可抑制表達(dá)EGFP的HEK293細(xì)胞中增強(qiáng)的綠色熒光蛋白(EGFP)的表達(dá)。除了膽固醇衍生物，基于精氨酸的陽(yáng)離子脂質(zhì)也被研究用于siRNA的遞送。研究人員合成了由聚l-精氨酸-9偶聯(lián)聚乙二醇脂質(zhì)、DOTAP、DOPE和膽固醇組成的聚l-精氨酸脂質(zhì)衍生物，以增強(qiáng)siRNA的遞送。PAMAM樹(shù)狀大分子偶聯(lián)，與DOPE(1:1)混合形成脂質(zhì)體具有細(xì)胞核靶向功能。

脂質(zhì)體用于**的***LNPs在藥物遞送中的比較大單一應(yīng)用是*****，因?yàn)長(zhǎng)NPs包被抗**藥物比游離藥物具有更好的生物利用度和選擇性。脂質(zhì)納米載體降低了***藥物對(duì)正常組織的毒性，增加了疏水藥物的水溶性，延長(zhǎng)了藥物停留時(shí)間，改善了對(duì)藥物釋放的控制。LNPs還通過(guò)增強(qiáng)通透性和滯留性(EPR)效應(yīng)提高*****的療效。**中快速但有缺陷的血管生成導(dǎo)致血管具有大開(kāi)孔(>100nm大小)，LNP可以很容易地通過(guò)。因此，**血管對(duì)LNPs的滲透性更強(qiáng)，允許它們?cè)陟o脈注射時(shí)選擇性地在**中積累。此外，****能失調(diào)的淋巴引流降低了LNPs離開(kāi)**的速度，從而提高了它們的保留。由于EPR效應(yīng)，LNPs在**中的積累允許納米顆粒選擇性地在腫瘤細(xì)胞附近釋放抗**藥物。Doxil是**早獲批的***納米制劑，也是**早獲批的脂質(zhì)體藥物。該制劑旨在改善蒽環(huán)類(lèi)藥物阿霉素的藥代動(dòng)力學(xué)和生物分布，阿霉素是一種***藥物***劑，但對(duì)心臟有毒。Doxil利用EPR，使用空間穩(wěn)定的納米顆粒(~100nm)來(lái)延長(zhǎng)人血漿中的循環(huán)時(shí)間，同時(shí)降低阿霉素的心臟毒性。它被開(kāi)發(fā)為靜脈注射藥物，用于***晚期卵巢*、多發(fā)性骨髓瘤和hiv相關(guān)的卡波西肉瘤。用于Doxil的LNPs由氫化大豆磷脂酰膽堿膽固醇和dspe-peg2000組成。脂質(zhì)體制備方法：薄膜?化法。腦靶向脂質(zhì)體載藥DNA

脂質(zhì)體質(zhì)量控制的重要性。腦靶向脂質(zhì)體載藥DNA

載藥脂質(zhì)體如何純化如果需要純化載藥脂質(zhì)體，通常會(huì)根據(jù)載藥脂質(zhì)體的性質(zhì)和所需純度要求選擇合適的純化方法。以下是一些可能的純化方法：1.超濾法：超濾可以用于去除較大的雜質(zhì)和未包埋的藥物。通過(guò)選擇適當(dāng)?shù)姆肿恿拷刂鼓?，將載藥脂質(zhì)體溶液經(jīng)過(guò)超濾膜，較大的雜質(zhì)和未包埋的藥物將被截留，而較小的載藥脂質(zhì)體顆粒則通過(guò)膜孔。2.凝膠過(guò)濾法：凝膠過(guò)濾可以利用凝膠材料的孔隙大小分離分子。將載藥脂質(zhì)體溶液加入到凝膠柱中，通過(guò)洗脫的方式，較小的載藥脂質(zhì)體顆粒會(huì)通過(guò)凝膠柱，而較大的雜質(zhì)則會(huì)被截留在柱中。3.離心法：離心可以將載藥脂質(zhì)體顆粒沉淀到底部，去除上清液中的雜質(zhì)和未包埋的藥物。將載藥脂質(zhì)體溶液進(jìn)行高速離心，使載藥脂質(zhì)體顆粒沉淀到離心管底部，然后去除上清液中的雜質(zhì)和未包埋的藥物。4.柱層析法：柱層析可以利用吸附劑對(duì)溶液中分子的親和性分離。將載藥脂質(zhì)體溶液通過(guò)填充有吸附劑的柱子，通過(guò)洗脫的方式，使載藥脂質(zhì)體顆粒和雜質(zhì)分離出來(lái)。5.其他方法：根據(jù)具體情況，還可以考慮其他純化方法，如凝膠電泳法等。選擇合適的純化方法需要考慮載藥脂質(zhì)體的性質(zhì)、所需純度要求以及純化效率等因素。通常會(huì)結(jié)合多種方法進(jìn)行純化，以達(dá)到所需的純度和純凈度。腦靶向脂質(zhì)體載藥DNA