對(duì)篩選的陽(yáng)離子脂質(zhì)進(jìn)行了研究，以6.25mg/kg的劑量給食蟹猴全身給藥載脂蛋白B特異性siRNA，據(jù)報(bào)道，在2周內(nèi)，肝組織中載脂蛋白B的表達(dá)減少了50%以上。近年來(lái)，研究人員合成了多種陽(yáng)離子脂質(zhì)體，并試圖找到一種可有效遞送質(zhì)粒DNA的陽(yáng)離子脂質(zhì)體組合物。在新合成的陽(yáng)離子中，N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的陽(yáng)離子納米脂質(zhì)體對(duì)質(zhì)粒DNA的轉(zhuǎn)染效率比較高。此外，DODAG比轉(zhuǎn)染試劑Lipofectamine2000更有效地將質(zhì)粒DNA傳遞到OVCAR-3和HeLa細(xì)胞系。相比之下，基于理性的新型陽(yáng)離子脂質(zhì)預(yù)測(cè)是基于這樣一種假設(shè)，即陽(yáng)離子脂質(zhì)在內(nèi)吞作用后可以與內(nèi)體膜的天然陰離子脂質(zhì)相互作用，錐形脂質(zhì)會(huì)誘導(dǎo)雙層膜的破壞。為了設(shè)計(jì)能夠提高轉(zhuǎn)染效率的陽(yáng)離子脂質(zhì)，作者控制了脂質(zhì)頭基團(tuán)、碳?xì)浠衔锝Y(jié)構(gòu)域和連接體。脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體。深圳脂質(zhì)體載藥合成

載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的影響。此外，這可能通過(guò)避免藥物泄漏來(lái)提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，并增加脂質(zhì)體在體內(nèi)的滯留。就藥物的全身可用性而言，脂質(zhì)體的位點(diǎn)特異性或靶向遞送可能更有利。使用靶向遞送，與其他組織中的藥物濃度相比，可以在特定部位獲得大量藥物。靶組織可獲得的脂質(zhì)體包裹藥物的量和速度決定了藥物的**終生物利用度。 由此決定了藥物的發(fā)作、持續(xù)時(shí)間和程度作用取決于藥物從靶部位(組織)脂質(zhì)體釋放的速度和程度。湖南全氟丙烷脂質(zhì)體載藥脂質(zhì)體表?修飾的作用。

脂質(zhì)體制備方法：溶劑注射技術(shù)這種技術(shù)是將脂質(zhì)物質(zhì)和親脂物質(zhì)溶解在與?混溶的有機(jī)溶劑中，然后將有機(jī)相注??量的?緩沖液中，從??發(fā)形成?的單層脂質(zhì)體。在其他改進(jìn)的?法中，通過(guò)管狀(例如Shirasu多孔玻璃膜或中空纖維結(jié)構(gòu))中的y型連接器和膜接觸器注?/注?兩流溶液裝置，以改善有機(jī)相與?相的微混合。溶劑在?相介質(zhì)中迅速擴(kuò)散，界?湍流導(dǎo)致??均勻的脂質(zhì)體形成。根據(jù)制備條件的不同，可以制備80nm?300nm之間的粒徑，并且不需要額外的能量輸?來(lái)減?粒徑，例如超聲和擠壓。應(yīng)使?蒸發(fā)、凍?、透析或?yàn)V除有機(jī)溶劑，并將脂質(zhì)體懸浮液濃縮?所需體積。?醇由于其安全性，通常被?作有機(jī)溶劑。各種制備參數(shù)，包括流速、溶劑和?溶液的溫度、脂質(zhì)濃度以及攪拌速率，都會(huì)影響顆粒的性質(zhì)。Arikayce采?“?醇輸注”或“在線(xiàn)輸注”的?法制備阿?卡星脂質(zhì)體。通過(guò)y型連接器和在線(xiàn)混合器將**少量的脂質(zhì)?醇溶液和硫酸阿?卡星?溶液混合，形成納?級(jí)的阿?卡星脂質(zhì)體。

4PEG2000在脂質(zhì)體中的作用

PEG2000是一種聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂質(zhì)體的表面修飾。它在脂質(zhì)體中具有多種作用：1.穩(wěn)定性增強(qiáng)：PEG2000可以在脂質(zhì)體表面形成一層穩(wěn)定的水合層，防止脂質(zhì)體的聚集和沉淀，從而提高其在溶液中的穩(wěn)定性。2.血液循環(huán)延長(zhǎng)：脂質(zhì)體表面修飾PEG2000可以降低脂質(zhì)體被吞噬的速度，延長(zhǎng)其在血液循環(huán)中的半衰期，從而增加藥物的生物利用度。3.免疫原性降低：PEG2000可以掩蓋脂質(zhì)體表面的親水性基團(tuán)，減少脂質(zhì)體與免疫系統(tǒng)的識(shí)別和***，降低免疫原性，提高脂質(zhì)體的生物相容性。4.藥物釋放調(diào)控：PEG2000修飾的脂質(zhì)體可以通過(guò)改變PEG鏈的長(zhǎng)度和密度來(lái)調(diào)控藥物的釋放速率和方式，實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的精確控制釋放。在Doxil和Onivyde中，甲氧基peg(Mw2000Da)與DSPE(MPEG-DSPE)共價(jià)結(jié)合，提供了“隱形”和空間穩(wěn)定的脂質(zhì)體。PEG的分?量和PEG-DSPE在脂質(zhì)組成中的摩爾百分?對(duì)雙層填料、循環(huán)時(shí)間和熱?學(xué)穩(wěn)定性有重要影響。?分?量的PEG(>2000Da)移植到脂質(zhì)頭群上，表現(xiàn)出來(lái)?脂質(zhì)體表?的排斥?，并保護(hù)脂質(zhì)體不與?清蛋?結(jié)合，避免被單核吞噬系統(tǒng)(MPS)進(jìn)?步***，但也減少了靶細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)體的相互作?和內(nèi)吞作?。 由于A(yíng)S-ODNs可以下調(diào)某些RNA并抑制靶蛋白的表達(dá)，因此它們被認(rèn)為具有作為核酸藥物的潛力。

2脂質(zhì)體的主要成分

?油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和膽固醇(Chol)是市場(chǎng)上脂質(zhì)體產(chǎn)品中使?的基本成分。GP含有?油，它連接?對(duì)疏?脂肪酸鏈和?個(gè)親?極性頭基。脂肪酸和極性頭基團(tuán)的類(lèi)型。在?理pH下，不同的頭部組提供負(fù)(PA、PS、PG和?磷脂)或中性(PC和PE)電荷的脂質(zhì)體。帶負(fù)電的DSPG?于A(yíng)mBisome(注射?兩性體脂質(zhì)體)，可與帶正電的AmpB胺基相互作?，形成穩(wěn)定的離?配合物，??于Vyxeos的DSPG通過(guò)強(qiáng)?的庫(kù)侖斥?使脂質(zhì)體聚集**?。?于DaunoXome(檸檬酸柔紅霉素脂質(zhì)體注射液)、Onivyde(伊?替康脂質(zhì)體注射液)和Vyxeos的DSPC是?種中性合成脂質(zhì)，具有明確的脂肪酸組成(兩分?硬脂酸)、?純度和相對(duì)?的相轉(zhuǎn)變(Tm為55?C)。EPC作為賦形劑加?Myocet和Visudyne(維替泊芬粉為輸液溶液)中。EPC是從蛋?中純化的天然磷脂(NPL)。與半合成脂和合成脂相?，NPL的?產(chǎn)成本較低，但轉(zhuǎn)變溫度較寬，難以獲得完全相同的NPL，并且脂質(zhì)體可能存在批次差異。此外，EPC的不飽和脂肪酸導(dǎo)致了?15～?5?C的低相變溫度，表明脂質(zhì)體雙分?層在體溫中處于?序和藥物“漏出”狀態(tài)。 脂質(zhì)體根據(jù)室室結(jié)構(gòu)和層狀結(jié)構(gòu)可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質(zhì)體(MVLs)。長(zhǎng)沙脂質(zhì)體載藥

Arg-Gly-Asp (RGD)肽修飾的脂質(zhì)體增強(qiáng)核酸靶向整合素受體表達(dá)細(xì)胞傳遞的能力。深圳脂質(zhì)體載藥合成

為了***免疫性疾病，將針對(duì)甘油醛3-磷酸脫氫酶(***DH)的siRNA與含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和膽固醇的陽(yáng)離子脂質(zhì)體絡(luò)合。用該復(fù)合物(5mg/kgsiRNA)處理小鼠，4天后，腹腔巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少40%，脾源性抗原呈遞細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少60%。在其他研究中，將重鏈鐵蛋白特異性siRNA與陽(yáng)離子脂質(zhì)體結(jié)合，并局部給藥于荷U251細(xì)胞的人膠質(zhì)瘤小鼠。**內(nèi)注射鐵蛋白特異性siRNA與DC-Chol和DOPE組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體復(fù)合物，其抑制**生長(zhǎng)的程度與卡莫司定(一種主要用于膠質(zhì)瘤***的DNA烷基化劑)相當(dāng)。argonaute-2特異性siRNA已被證明可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，使用由DC-6-14、DSPC、DOPE和DSPC-PEG2000組成陽(yáng)離子脂質(zhì)體遞送argonaute-2特異性siRNA時(shí)發(fā)現(xiàn)，將這些復(fù)合物靜脈注射到接種Lewis肺*的小鼠體內(nèi)(每隔一天1mg/kg，共5次)，這些復(fù)合物可降低**組織中argonaute-2的表達(dá)，并***抑制**生長(zhǎng)。深圳脂質(zhì)體載藥合成