超聲聯(lián)合納米微泡進行核酸輸送超聲聯(lián)合納米微泡進行DNA傳遞。不考慮超聲穿孔現(xiàn)象，建議采用US與帶核酸的微泡相互作用來提高傳輸效率。這種策略也可能有助于遺傳物質(zhì)的位點特異性釋放，從而減少非共振組織轉(zhuǎn)染。通過納米微泡轉(zhuǎn)移基因已經(jīng)采用了幾種技術(shù)，從基因的并發(fā)管理到納米泡系統(tǒng)內(nèi)的內(nèi)涵。有多種方法，包括利用陽離子脂質(zhì)組成納米氣泡的外殼用于DNA的靜電附著，在制備過程中直接將DNA物理組裝在外殼中，在外殼上應(yīng)用陽離子聚合物層用于DNA的靜電相互作用，攜帶DNA的納米微泡載體的共價結(jié)合以及利用兼容的DNA鏈建立納米微泡。分析發(fā)現(xiàn)，在體外，基于脂質(zhì)的納米微泡比基于白蛋白的納米微泡引起幾次基因轉(zhuǎn)染。此外，在小鼠肝臟中也觀察到脂基納米微泡的主要基因轉(zhuǎn)移。亞微米大小的氣泡與傳統(tǒng)的手持式超聲檢測儀器相結(jié)合，已被證明是一種高效的基因轉(zhuǎn)移試劑。亞微米尺度的氣泡被開發(fā)并建議作為一種有前景的基因傳遞方法。超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。中國臺灣超聲微泡研究

幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。單克隆抗體，特別是免疫球蛋白-v（IgG）家族的單克隆抗體，已***用于靶向細胞表面受體。單克隆抗體用途***，在納摩爾到皮摩爾范圍內(nèi)具有結(jié)合親和力。然而，當來源于小鼠時，它們往往具有免疫原性。用于靶向成像和藥物遞送的抗體生產(chǎn)也往往昂貴且耗時，并且結(jié)合活性因批次而異。抗體作為靶向藥物的其他限制包括有限的保質(zhì)期和溫度敏感性。多肽是較小的分子，具有化學穩(wěn)定性和低免疫原性。近年來組合肽庫方法的發(fā)展迅速推進了多肽作為靶向配體的使用。一類尚未被用于靶向微泡的配體是適體。適配體是基于RNA或dna的配體，具有特殊的親和力和特異性。這些配體是通過指數(shù)富集（SELEX）的配體系統(tǒng)進化過程產(chǎn)生的。因為這個過程是基于化學合成的，所以避免了抗體配體遇到的一些限制。中國臺灣超聲微泡研究超聲微泡必須基于受體與配體之間的強親和力通過鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用在計算機屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。

靶向超聲造影劑的一個潛在***應(yīng)用是用于基因***。腺病毒和質(zhì)粒報告基因的非特異性區(qū)域遞送已經(jīng)使用超聲定向方法完成。更具體地說，腺病毒或質(zhì)粒載體已被納入基于白蛋白的超聲造影劑中，并使用超聲遞送到心肌中以破壞靶區(qū)域的微泡。攜帶編碼VEGF的質(zhì)粒的微泡已被用于在超聲應(yīng)用后誘導大鼠心肌血管生成。然而，傳統(tǒng)的微球是帶負電荷的，對帶負電荷的RNA和DNA分子的細胞轉(zhuǎn)染效率較低。Tiukinhoy等人開發(fā)了一種帶正電的脂質(zhì)體，具有超聲可檢測的回聲特性。利用血管內(nèi)超聲系統(tǒng)，他們能夠在icam-1靶向超聲定向基因轉(zhuǎn)染后，在HUVEC細胞中傳遞和檢測熒光素酶基因表達。DNA和微泡的孵育可導致DNA與外殼融合，從而促進共注射。早期的研究表明，通過靜脈注射白蛋白微泡，將質(zhì)粒DNA結(jié)合到外殼上，再加上超聲波，基因可以傳遞到心肌。隨后的研究開發(fā)了將DNA納入脂質(zhì)微泡殼的技術(shù)，在靜脈注射和超聲后進行類似的局部轉(zhuǎn)染。雖然有使用靜脈注射成功轉(zhuǎn)染的報道，但一項比較靜脈注射和動脈注射含有微泡的質(zhì)粒的研究得出結(jié)論，動脈注射在實現(xiàn)局部組織轉(zhuǎn)染方面的效率是靜脈注射的200倍。

將靶向成像方式與病變定向***相結(jié)合，可以確定與積極***反應(yīng)可能性有關(guān)的幾個生物學相關(guān)事實。特別令人感興趣的問題是，目標是否存在，藥物是否達到目標，以及預(yù)期目標是否真的是正在***的目標。有多種有趣的生物過程適合應(yīng)用靶向超聲成像來監(jiān)測藥物遞送的療效。我們的研究小組描述了一種對比增強超聲技術(shù)，將破壞-補充超聲與亞諧波相位反轉(zhuǎn)成像相結(jié)合，以提高空間分辨率，并區(qū)分對比回波和非蘇回波。在非破壞性成像脈沖期間，聲音以指定頻率從換能器傳輸，而接收函數(shù)則被檢測到原頻率的次諧波頻率。次諧波振蕩是由超聲造影劑而不是周圍組織***產(chǎn)生的，導致血管內(nèi)造影劑產(chǎn)生大量的次諧波回聲，而周圍組織幾乎沒有信號。生成了血流速度和整體綜合強度的定量參數(shù)圖，并且與金標準技術(shù)相比，灌注測量更有利。該技術(shù)用于監(jiān)測用抗血管生成藥物***的實驗性**的反應(yīng)，并確定對***的不同反應(yīng)水平。靶向超聲造影劑的一個潛在應(yīng)用是用于基因。

超聲微泡可以通過各種制造方法來制造，這些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化，以獲得可復(fù)制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。MNB的制造過程必須注重生物相容性和安全性，以免在體外和體內(nèi)階段測試時產(chǎn)生毒性。在制造階段，涂層配方將決定壽命，對刺激(如超聲波)的響應(yīng)，并影響超聲微泡的自組裝尺寸。藥物裝載有幾種策略，例如將藥物和氣體封裝在**內(nèi)，將藥物同化到**和外殼之間的層中，以及利用靜電相互作用。表面活性劑的加入，如Tween，可以維持超聲微泡的穩(wěn)定性，防止超聲微泡攜帶的藥物聚結(jié)。另一種藥物裝載方法是通過應(yīng)用靜電相互作用來幫助配體附著在超聲微泡外殼或基因遞送上。用超聲微泡遞送核酸也有助于延長其在血液中的循環(huán)時間，防止核酸的降解，并增強靶向藥物遞送的功效。為了獲得如上所述的所需體系，可以使用一些技術(shù)來生產(chǎn)超聲微泡，即超聲、乳化、機械攪拌、激光燒蝕、噴墨和逐層法。超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學效應(yīng)。中國臺灣超聲微泡研究

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內(nèi)滲透和代謝。中國臺灣超聲微泡研究

超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來，脂溶***物已被納入運載工具，以避免全身毒性。如上所述，現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質(zhì)外層或?qū)⒂H水分子附著到泡殼上?；蛘?，也可以將疏水藥物浸入聲活性脂質(zhì)體（AALs）的油層中。毒性研究表明，與未包封的紫杉醇相比，AAL包封的紫杉醇全身給藥可使毒性降低十倍。整合素，尤其是α、β，在血管生成中發(fā)揮重要作用，在細胞粘附、細胞遷移和信號轉(zhuǎn)導中發(fā)揮作用。Lindner的團隊使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中，超聲在α-integrins上調(diào)的血管生成區(qū)域檢測到來自這些氣泡的更大信號。中國臺灣超聲微泡研究