熒光標(biāo)記的靶向微泡在非心臟病血管的應(yīng)用。使用熒光微泡可以通過***顯微鏡實現(xiàn)超聲造影劑靶向的驗證。特異性配體包括抗p選擇素的抗體，該抗體可通過局部給藥腫瘤壞死因子(TNF)-進(jìn)行化學(xué)誘導(dǎo)。通過顯微鏡和超聲觀察到***后小靜脈內(nèi)抗p選擇靶向氣泡和白細(xì)胞的聚集。缺血再灌注損傷后(如腎動脈結(jié)扎模型)，p選擇素上調(diào)，微泡可靶向炎癥的腎血管。出于分子成像造影劑開發(fā)的目的，一種不需要***手術(shù)的更簡單的動物模型可能是有用的，例如在腳墊注射TNF-后建立的后腿血管化學(xué)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)小鼠模型。該模型用于測試聚合微泡與抗體靶向泡。細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)-1是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物，在血管內(nèi)皮表面上調(diào)的時間晚于p選擇素。攜帶這些抗體的微泡可用于大鼠自身免疫性腦脊髓炎模型的分子成像。脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。中國香港胰腺靶向超聲微泡

納米微泡的直徑通常在150-500納米之間，是***藥物分布的誘人場景，并且與微泡相比，已證明可以改善**聚集和保留。近年來，納米微泡表現(xiàn)出優(yōu)異的穩(wěn)定性，這增加了它們在各種生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的應(yīng)用。納米微泡提供超聲影像的對比度增強(qiáng)，因此具有***的診斷應(yīng)用潛力。此外，它們也被用于藥物、核酸和氣體的傳輸。納米微泡可以被認(rèn)為是另一種提高體內(nèi)運送效率的US敏感納米載體。納米微泡它們可以通過增加的滯留和滲透性效應(yīng)在**組織內(nèi)積累，可以通過靶向，也可以通過在其表面附著抗體。與US聯(lián)合使用時，納米微泡可用于改善藥物在靶組織中的選擇性分布。它們可用于US誘導(dǎo)的聲納穿孔，作為***性空化核，誘導(dǎo)細(xì)胞膜形成暫時性的孔，以改變細(xì)胞的通透性。因此，納米微泡可以與藥物一起使用，或者藥物可以并入納米微泡殼內(nèi)，作為US介導(dǎo)的貨物來促進(jìn)產(chǎn)品在細(xì)胞內(nèi)的攝取。北京超聲微泡實驗基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。

如果這些氣泡要在患者體內(nèi)給藥后與特定受體結(jié)合，就必須將靶向配體附著到微泡殼上。偶聯(lián)可以通過共價或非共價手段來實現(xiàn)，也可以通過這些技術(shù)的組合來實現(xiàn)。對于沒有被氣泡制造的惡劣條件滅活的小分子配體，只需將配體-聚合物/脂質(zhì)偶聯(lián)物(例如，生物素衍生物)添加到氣泡制備介質(zhì)中。在某些情況下，即使是蛋白質(zhì)，如親和素，也可以通過超聲與白蛋白一起合并到氣泡殼中，并保留其特定活性。研究中使用的許多配體都以生物素化的形式存在，只需將它們添加到親和素包被或鏈親和素包被的氣泡中，就會產(chǎn)生配體裝飾的氣泡。靶向配體被拴在微泡殼上?；蛘?，不會在微泡制備中存活的蛋白質(zhì)配體(如抗體)可以共價附著在預(yù)配制的氣泡上，例如，通過酰胺鍵形成。通過附著配體靶向微泡的過程可以用以下順序來描述。配體修飾的氣泡隨著血流在脈管系統(tǒng)中移動;一小部分氣泡會撞到物體上，比如攜帶特定受體的內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞或血凝塊，這些都是分子成像的實際目標(biāo)。

熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。內(nèi)皮表面的許多內(nèi)皮標(biāo)記物被上調(diào)，特別是αvβ3和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體。血管生成可以是*結(jié)生長的標(biāo)志，也可以作為***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干預(yù)手段。監(jiān)測這些情況在臨床前動物研究和臨床中可能很重要。血管生成內(nèi)皮的分子成像可以通過針對αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗體進(jìn)行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多種動物模型中對αvβ3具有高親和力，而抗體通常是物種特異性的，不能用于多種動物模型。Echistatin微泡可用于通過超聲評估基質(zhì)模型和更現(xiàn)實的**環(huán)境中的血管發(fā)育;共聚焦顯微鏡**確認(rèn)靶向微泡蓄積。用抗VEGF受體2抗體修飾的氣泡還可以檢測**區(qū)域的血管生成內(nèi)皮，甚至可以監(jiān)測******的進(jìn)展。在血管生成的血管環(huán)境中，還有各種各樣的其他配體可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、針對內(nèi)啡肽/CD105的抗體等。可用于其他成像方式的小分子(多肽或模擬物)可以固定在泡殼上，以引導(dǎo)其到達(dá)αvβ3。熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。

氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓?fù)夥此?。或者，藥物可以被納入微泡中，并通過在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來增加局部給藥。然而，這些方法并不能消除流動血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉(zhuǎn)染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小，但藥物或基因通過血腦屏障（BBB）的遞送是基于微泡的遞送的一個有前途的應(yīng)用，因為很少有替代方法可以改變BBB對如此***的貨物的滲透性。如前所述，超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運載工具破裂時，通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨使用超聲波相比，這種方法導(dǎo)致體外細(xì)胞中熒光標(biāo)記油的沉積量增加了十倍。這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累，但在對照組小鼠中卻沒有，盡管有高剪切流量。全氟烷超聲微泡成像

超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。中國香港胰腺靶向超聲微泡

組織中的微泡檢測可以利用超聲介導(dǎo)的微泡破壞。超聲壓力通常以機(jī)械指數(shù)(MI)的形式出現(xiàn)在醫(yī)學(xué)成像系統(tǒng)的屏幕上，一個相對商，計算為峰值負(fù)聲壓除以頻率的平方根。非線性微泡行為一般在聲壓較高時表現(xiàn)得更明顯(例如MI 0.2)。在某些系統(tǒng)中，它可能是檢測到的***機(jī)會，例如，較小的微泡。在更高的壓力下(MI 0.4和高達(dá)1-1.9，取決于頻率)，微泡被破壞，它們的聲學(xué)后向散射信號完全消失，這可以提供額外的證據(jù)，證明目標(biāo)造影劑存在于組織中。一些氣泡殼(通常是那些涂有薄脂質(zhì)單層的)是柔韌性的，即使在低壓超聲(例如MI 0.06)下也會振動。對于厚殼聚合物氣泡，除非達(dá)到臨界壓力并且外殼破裂，否則微泡不會振動，并且聲回波響應(yīng)仍然很低。對于殼較厚的氣泡，從氣泡中產(chǎn)生回聲的臨界聲能更高。中國香港胰腺靶向超聲微泡