微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學(xué)和修飾順序取決于配體的類型。一個重要的考慮因素是配體的大小及其對生物利用度的影響。小的親水分子，如代謝物和肽，可以直接偶聯(lián)到聚合物間隔物上，而不會***影響聚合物動力學(xué)。相比之下，大的蛋白質(zhì)配體，如抗體，由于剪切應(yīng)力和涉及微泡分散的有機溶劑，容易變性。因此，抗體（~120 kDa）通常通過生物素-親和素連接連接到預(yù)形成的微泡表面。所得到的復(fù)合物更像一個剛性支架，而不是一個自由的聚合物鏈（50），配體與聚合物刷（~5 kDa）被大塊的親和素分子（~60 kDa）很好地分離。聲空化是在聲壓場作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮。寧夏超聲微泡氣泡

超聲微泡可以通過各種制造方法來制造，這些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化，以獲得可復(fù)制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。MNB的制造過程必須注重生物相容性和安全性，以免在體外和體內(nèi)階段測試時產(chǎn)生毒性。在制造階段，涂層配方將決定壽命，對刺激(如超聲波)的響應(yīng)，并影響超聲微泡的自組裝尺寸。藥物裝載有幾種策略，例如將藥物和氣體封裝在**內(nèi)，將藥物同化到**和外殼之間的層中，以及利用靜電相互作用。表面活性劑的加入，如Tween，可以維持超聲微泡的穩(wěn)定性，防止超聲微泡攜帶的藥物聚結(jié)。另一種藥物裝載方法是通過應(yīng)用靜電相互作用來幫助配體附著在超聲微泡外殼或基因遞送上。用超聲微泡遞送核酸也有助于延長其在血液中的循環(huán)時間，防止核酸的降解，并增強靶向藥物遞送的功效。為了獲得如上所述的所需體系，可以使用一些技術(shù)來生產(chǎn)超聲微泡，即超聲、乳化、機械攪拌、激光燒蝕、噴墨和逐層法。山西超聲微泡外殼使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴散(自發(fā)過程)和靜脈注射，靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進行。

隨著微泡造影劑的加入超聲對***大小的血管和非常低的流速變得敏感，同時保持了傳統(tǒng)b型成像檢測形態(tài)信息的能力。由于它們具有高度可壓縮性并導(dǎo)致超聲的強散射，因此微泡在超聲圖像上顯得非常明亮。當(dāng)失音時，這些介質(zhì)的膨脹和收縮導(dǎo)致非線性信號的產(chǎn)生。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收，其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。功率多普勒與超聲造影劑相結(jié)合可提高小血管的檢出率。在人類乳腺腫塊的二維和三維功率多普勒超聲檢查中發(fā)現(xiàn)，組織邏輯微血管密度（MVD）與**內(nèi)血管數(shù)量之間存在很強的相關(guān)性。另一項研究利用**中增強像元與總像元的比例來跟蹤小鼠異種移植**的抗血管生成***。與對照組相比，***組的信號像元率***降低，并與MVD相關(guān)。已經(jīng)描述了各種其他方法來增強非線性造影劑回波并抑制周圍組織產(chǎn)生的回波。諧波成像是一大類技術(shù)，它們具有以一個頻率發(fā)送入射光束并以入射光束的諧波（整數(shù)倍）偵聽返**聲的共同特征。雖然諧波成像是一種有用的技術(shù)，但它也有局限性。**重要的是，由于固有的根據(jù)該技術(shù)的特性通常必須在圖像對比度和空間分辨率之間做出妥協(xié)。此外，由于非線性聲音傳播，組織也會產(chǎn)生非線性回聲，從而降低對比度分辨率。

內(nèi)皮素（CD105）是轉(zhuǎn)化生長因子的受體，是一種增殖相關(guān)的低氧誘導(dǎo)蛋白，在血管生成內(nèi)皮細胞上高度表達。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內(nèi)啡肽的免疫掃描顯示，**中大量攝取內(nèi)啡肽。**近，已經(jīng)描述了一種將內(nèi)啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過超聲將Avidin整合到微泡的外殼中，然后通過生物素與單克隆抗體結(jié)合。在體外證實了靶向內(nèi)啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力，人們可以設(shè)想靶向超聲劑用于血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）和金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPS）的酪氨酸激酶受體的成像。南京星葉生物研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm。

超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學(xué)效應(yīng)。超聲給藥技術(shù)是基于細胞穿孔的生物物理過程，超聲結(jié)合納米微泡和這個過程被稱為超聲穿孔。與其他納米粒子相比，納米微泡在超聲能量照射下具有“塌縮”的特殊性質(zhì)，導(dǎo)致納米微泡內(nèi)爆，改變細胞膜的通透性。當(dāng)超聲能量充分增加時，就會發(fā)生“超聲空化”效應(yīng)，即液體中的氣泡(空化核)振動生長，不斷地從聲學(xué)場中積累能量并坍縮，直到能量達到某一閾值。超聲波照射引起超聲空化，導(dǎo)致細胞膜出現(xiàn)直徑約300nm的空隙，穩(wěn)定空化的特征是納米氣泡重復(fù)的、不坍縮的振蕩，對附近細胞產(chǎn)生局部低應(yīng)力和剪切應(yīng)力，從而增加血管的通透性。此外，超聲波輻照還能產(chǎn)生熱和機械***作用。超聲波輻照的生物學(xué)效應(yīng)可以增加細胞膜的通透性，誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移，提高細胞內(nèi)藥物濃度，栓塞**，滋養(yǎng)血管，克服組織屏障，發(fā)揮至關(guān)重要的靶向作用。通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變血管和細胞膜的通透性。寧夏超聲微泡氣泡

超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。寧夏超聲微泡氣泡

聲空化是在聲壓場作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮?？栈话銡w類為兩種類型，穩(wěn)定空化和慣性空化。當(dāng)氣泡經(jīng)歷較大的徑向振蕩并劇烈坍縮時，慣性空化會產(chǎn)生寬帶噪聲發(fā)射，從而對組織造成損傷。利用超聲將靶組織附近的載藥回聲脂質(zhì)體(ELIP)碎片化，有可能在藥物或***效果上產(chǎn)生一個大的時間峰值，而不是依賴于更漸進的被動釋放，因此優(yōu)化超聲參數(shù)很重要。血管細胞暴露于1MHz至1.5MHz脈沖超聲，峰值壓力幅值在2MPa至36MPa之間，會發(fā)生血管滲漏和細胞凋亡，但Kathryn等人驗證了低強度連續(xù)波(CW)超聲(峰值壓力幅值0.49MPa)增強脂質(zhì)納米泡在離體小鼠主動脈中的傳遞的假設(shè)。他們的研究表明，1MHzCW超聲通過形成穩(wěn)定的空化，增加了脂質(zhì)體納米泡在內(nèi)皮細胞中的運輸。因此，需要更多的研究來探索超聲參數(shù)范圍的安全性和有效性。寧夏超聲微泡氣泡