超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡，利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細(xì)胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對(duì)基因組的沉默作用，從而***改善了*細(xì)胞的凋亡。因此，在裸嚙齒動(dòng)物的膠質(zhì)瘤變體中觀察到顯著增強(qiáng)的***結(jié)果。YinT.等進(jìn)一步研究建立了US-sensitive納米微泡，同時(shí)攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX)，針對(duì)BCL-2基因***肝臟**，基于他們的研究結(jié)果。siRNA和PTX的有效遞送是通過(guò)將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中，并應(yīng)用主動(dòng)低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細(xì)胞的位置。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性，使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*，Wang等通過(guò)靜電方法設(shè)計(jì)了攜帶雄***受體的納米微泡。負(fù)載siRNA的納米微泡與超聲照射結(jié)合，極大地抑制了細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制了蛋白質(zhì)和ARmRNA的產(chǎn)生。超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的。中國(guó)香港超聲微泡化合物

**組織中的生物學(xué)改變對(duì)納米微泡的效率起著至關(guān)重要的作用。正常組織微血管內(nèi)皮間隙致密，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，而實(shí)體瘤組織新生血管內(nèi)皮孔在380 ~ 780 nm之間，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性較差。因此，與正常組織相比，一定大小的分子或顆粒更傾向于在**組織中聚集。這種現(xiàn)象被稱為EPR (enhanced permeability and retention)效應(yīng)，被認(rèn)為是完成**組織被動(dòng)靶向***的機(jī)制。在臨床前試驗(yàn)中，與傳統(tǒng)化療相比，基于EPR的藥物或基因遞送靶向系統(tǒng)在***功效方面取得了顯著進(jìn)展。在過(guò)去的幾年里，各種基于EPR效應(yīng)的納米材料已經(jīng)被應(yīng)用，其中納米級(jí)納米氣泡的大小可以根據(jù)**血管中孔隙的大小而改變。鑒于不同類型**的內(nèi)皮細(xì)胞中存在不同的間隙大小，因此必須根據(jù)**的類別建立合適尺寸的納米材料。同樣，納米顆粒到達(dá)血液循環(huán)系統(tǒng)時(shí)，生物屏障所產(chǎn)生的阻礙也需要高度重視。因此，考慮到這些挑戰(zhàn)，為了更好地利用納米材料遞送中的EPR效應(yīng)，設(shè)計(jì)了各種處理方法?；贓PR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。合成超聲微泡定制價(jià)格超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。

    通過(guò)超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變**血管和細(xì)胞膜的通透性。穩(wěn)定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對(duì)*組織的血管壁和細(xì)胞膜造成機(jī)械干擾，從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管，可改變血管壁的通透性，導(dǎo)致藥物外滲至間隙。***通透性的改變?nèi)Q于多種因素，包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數(shù)。除了改變血管壁的通透性外，超聲微泡的空化還可以增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關(guān)射流的產(chǎn)生可以瞬間破壞相鄰的細(xì)胞膜。細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生小孔，導(dǎo)致可修復(fù)或不可修復(fù)的聲穿孔。在不同的超聲參數(shù)下，細(xì)胞膜內(nèi)會(huì)產(chǎn)生短暫的孔，外源物質(zhì)因此可以被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細(xì)胞死亡，這進(jìn)一步減輕了固體應(yīng)力，并可以減少更深穿透的障礙。研究表明，空化效應(yīng)可以通過(guò)三種不同的機(jī)制改變血管和細(xì)胞膜通透性:(1)在SC過(guò)程中振蕩氣泡受到規(guī)律的機(jī)械干擾時(shí)，細(xì)胞膜電位發(fā)生改變以促進(jìn)內(nèi)吞攝取。(2)在從SC到IC的轉(zhuǎn)變過(guò)程中，振蕩泡的體積發(fā)生了變化。血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的間隙暫時(shí)增加，血管內(nèi)皮的完整性被破壞，從而增強(qiáng)了活性物質(zhì)的擴(kuò)散，活性物質(zhì)可以進(jìn)入組織。(3)基于IC產(chǎn)生的聲孔作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生瞬時(shí)孔隙。

超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，超聲與微泡結(jié)合使用，在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。**近，Unger等人開(kāi)發(fā)了一種針對(duì)活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法，將精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。MRX408已被證明可以提高血栓的可見(jiàn)性，并在體外和體內(nèi)更好地表征血栓的范圍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，無(wú)論是否添加微泡，通常與靜脈紿藥溶栓劑結(jié)合使用。超聲頻率為1-2 MHz時(shí)，已證明有效溶栓并將***相關(guān)出血降至比較低。靶向微泡或游離微泡可靜脈注射或直接進(jìn)入血栓。超聲引導(dǎo)溶栓***背后的機(jī)制涉及到微泡本身的機(jī)械特性。在低頻和高功率下，造影劑會(huì)膨脹和收縮，并有可能使血栓破裂。此外，t-PA等溶栓劑可以被納入氣泡中，并在氣泡破裂時(shí)沉積到血栓中。超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。

組織中的微泡檢測(cè)可以利用超聲介導(dǎo)的微泡破壞。超聲壓力通常以機(jī)械指數(shù)(MI)的形式出現(xiàn)在醫(yī)學(xué)成像系統(tǒng)的屏幕上，一個(gè)相對(duì)商，計(jì)算為峰值負(fù)聲壓除以頻率的平方根。非線性微泡行為一般在聲壓較高時(shí)表現(xiàn)得更明顯(例如MI 0.2)。在某些系統(tǒng)中，它可能是檢測(cè)到的***機(jī)會(huì)，例如，較小的微泡。在更高的壓力下(MI 0.4和高達(dá)1-1.9，取決于頻率)，微泡被破壞，它們的聲學(xué)后向散射信號(hào)完全消失，這可以提供額外的證據(jù)，證明目標(biāo)造影劑存在于組織中。一些氣泡殼(通常是那些涂有薄脂質(zhì)單層的)是柔韌性的，即使在低壓超聲(例如MI 0.06)下也會(huì)振動(dòng)。對(duì)于厚殼聚合物氣泡，除非達(dá)到臨界壓力并且外殼破裂，否則微泡不會(huì)振動(dòng)，并且聲回波響應(yīng)仍然很低。對(duì)于殼較厚的氣泡，從氣泡中產(chǎn)生回聲的臨界聲能更高。超聲聯(lián)合納米微泡進(jìn)行核酸輸送。合成超聲微泡定制價(jià)格

載藥超聲微泡造影劑另一種選擇是通過(guò)賦予超聲微泡生物啟發(fā)策略其中天然細(xì)胞膜可以用作構(gòu)建超聲微泡的材料。中國(guó)香港超聲微泡化合物

超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué)，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷和***方面具有多方面的優(yōu)勢(shì)，目前，超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑和***劑。市面上有各種商用mb造影劑，如Levovist、Definity、option、Sonazoid和Sonovue，具有不同的特性、成分和尺寸變化，范圍在1-8μm。例如，Levovist(基于空氣填充的半乳糖/棕櫚酸mb)可以通過(guò)減少噪聲信號(hào)來(lái)改善超聲成像，而SonoVue(基于六氟化硫填充的脂質(zhì)mb)在外周血中高度穩(wěn)定。在臨床前和臨床階段的診斷中，超聲微泡作為造影劑與成像儀器相結(jié)合，輔助疾病的可視化和表征。這種成像過(guò)程被稱為分子成像(MI)，因?yàn)樗梢栽趧?dòng)物和人類的分子和細(xì)胞水平上進(jìn)行觀察。由于MI的非侵入性，它的應(yīng)用具有附加價(jià)值，它為組織表型的檢測(cè)和評(píng)估以及早期疾病提供了實(shí)時(shí)可視化。更重要的是，MI還可用于分析細(xì)胞相互作用和監(jiān)測(cè)***遞送情況。為了獲得有利的結(jié)果，MI需要兩個(gè)組成部分，即成像儀器和納米藥物。理想情況下，使用的儀器必須是非侵入性的，并且具有高分辨率和靈敏度的能力，可以檢測(cè)和監(jiān)測(cè)成像劑。中國(guó)香港超聲微泡化合物