脂質(zhì)體各組分對核酸遞送效率的影響對于使用陽離子脂質(zhì)體開發(fā)核酸***劑，一個先決條件是必須將核酸適當(dāng)?shù)剡f送到靶細(xì)胞并到達(dá)適當(dāng)?shù)膩喖?xì)胞區(qū)室(例如，細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核)。已知陽離子脂質(zhì)體的遞送效率會受到陽離子脂質(zhì)和輔助脂質(zhì)類型及其組成的影響。陽離子脂質(zhì)是納米粒子的**成分，具有一個帶正電的頭基和一個或兩個由碳?xì)滏溁蝾惞檀冀Y(jié)構(gòu)組成的疏水尾區(qū)的共同結(jié)構(gòu)。Felgner和同事報(bào)道了N-[1-(2,3-二聚氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化銨（DOTAP）的合成，其具有一個單價(jià)陽離子頭和兩個碳?xì)浠衔镂膊?并用于制備小的單層脂質(zhì)體。他們將DNA包裹的脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染到小鼠L細(xì)胞中,并證明陽離子脂質(zhì)中和了帶負(fù)電荷的DNA,使陽離子脂質(zhì)體有更好的機(jī)會與帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜相互作用。從那時(shí)起，各種陽離子脂質(zhì)和基于脂質(zhì)的納米顆粒被設(shè)計(jì)和評估用于核酸的細(xì)胞遞送,包括DNA,siRNA,miRNA和AS-ODN。這些新的陽離子脂質(zhì)已經(jīng)通過文庫技術(shù)和基于理性的預(yù)測相結(jié)合的方法被鑒定出來。對類脂類材料文庫的篩選產(chǎn)生了由十個碳和兩個烷基鏈組成的陽離子脂質(zhì)，發(fā)現(xiàn)其比其他候選物更有效。

脂質(zhì)體疫苗可以機(jī)器體內(nèi)的免疫應(yīng)答。合肥脂質(zhì)體載藥顯影

利用設(shè)計(jì)的脂質(zhì)，他們發(fā)現(xiàn)由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）陽離子脂質(zhì)組成的核酸脂質(zhì)顆粒在小鼠和食蟹猴中分別以0.01mg/kg和0.3mg/kg的劑量包封siRNA時(shí)表現(xiàn)出基因沉默作用。**近的一項(xiàng)構(gòu)效關(guān)系研究表明，脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的細(xì)微差異可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)染效率的明顯差異。作者設(shè)計(jì)并合成了1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷環(huán)基和含咪唑的陽離子脂質(zhì)，它們具有不同的疏水區(qū)域(例如，分別為膽固醇和雙薯蕷皂苷配基)。結(jié)果表明，這兩種陽離子脂質(zhì)在HEK293細(xì)胞中誘導(dǎo)有效的基因轉(zhuǎn)染。肺靶向脂質(zhì)體載藥實(shí)驗(yàn)脂質(zhì)體質(zhì)量控制主要包括原材料質(zhì)量控制、制備工藝參數(shù)控制產(chǎn)品特性測試、微生物污染控制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立等。

陰離子脂體由帶負(fù)電荷的脂質(zhì)組成，如磷脂酰甘油、磷脂酰絲氨酸和磷脂酸，由于它們被巨噬細(xì)胞攝取，循環(huán)時(shí)間縮短。帶負(fù)電的小脂質(zhì)體比其對應(yīng)的中性和帶正電的脂質(zhì)體被***得更快。此外，在帶負(fù)電荷的小脂質(zhì)體中觀察到一種雙相***模式。 另一方面， 與中性和帶正電的脂質(zhì)體相比， 血液單核細(xì)胞和肺在帶負(fù)電的大脂質(zhì)體的攝取中起主要作用。表面修飾的脂質(zhì)體(攜帶配體)比天然脂質(zhì)體更容易被***。 然而， 脂質(zhì)體通過摻入膽固醇可在一定程度上減少肝臟對脂質(zhì)體的攝取， 這可能會使磷脂包裝轉(zhuǎn)變?yōu)楦鼒?jiān)硬有序的膜。

為了***免疫性疾病，將針對甘油醛3-磷酸脫氫酶(***DH)的siRNA與含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和膽固醇的陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合。用該復(fù)合物(5mg/kgsiRNA)處理小鼠，4天后，腹腔巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少40%，脾源性抗原呈遞細(xì)胞的***DH表達(dá)量減少60%。在其他研究中，將重鏈鐵蛋白特異性siRNA與陽離子脂質(zhì)體結(jié)合，并局部給藥于荷U251細(xì)胞的人膠質(zhì)瘤小鼠。**內(nèi)注射鐵蛋白特異性siRNA與DC-Chol和DOPE組成的陽離子脂質(zhì)體復(fù)合物，其抑制**生長的程度與卡莫司定(一種主要用于膠質(zhì)瘤***的DNA烷基化劑)相當(dāng)。argonaute-2特異性siRNA已被證明可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，使用由DC-6-14、DSPC、DOPE和DSPC-PEG2000組成陽離子脂質(zhì)體遞送argonaute-2特異性siRNA時(shí)發(fā)現(xiàn)，將這些復(fù)合物靜脈注射到接種Lewis肺*的小鼠體內(nèi)(每隔一天1mg/kg，共5次)，這些復(fù)合物可降低**組織中argonaute-2的表達(dá)，并***抑制**生長?；蜻f送用的相關(guān)陽離子脂質(zhì)體。

脂質(zhì)體成功降低了綠色熒光蛋白(GFP)的表達(dá)，并在H4II-E和HepG2細(xì)胞中顯示出較低的細(xì)胞毒性。在其他研究中，精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于陽離子脂質(zhì)體與膽固醇的配制。將這些離子脂質(zhì)體與c-MycsiRNA絡(luò)合，并靜脈注射給B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg，每天1次，連續(xù)3天)，導(dǎo)致B16F10**對紫杉醇增敏。另一項(xiàng)研究建議使用精氨酸基DiLA2脂質(zhì)作為載脂蛋白b特異性siRNA遞送的陽離子脂質(zhì)體組分。經(jīng)小鼠靜脈給藥(ED50，0.1mg/kg)后，DiLA2和DOPE制備的陽離子脂質(zhì)體顯示出抑制肝臟載脂蛋白BmRNA表達(dá)的潛力。單次全身給藥后，在給藥后第2天觀察到目標(biāo)mRNA水平的比較大減少(約80%)，并且目標(biāo)mRNA的減少持續(xù)到給藥后第9天。脂質(zhì)體用于抑菌的作用機(jī)理與應(yīng)用。江西脂質(zhì)體載藥定做

LNP載體是核酸類藥物的成功載體之一。合肥脂質(zhì)體載藥顯影

1脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)

脂質(zhì)體根據(jù)室室結(jié)構(gòu)和層狀結(jié)構(gòu)可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質(zhì)體(MVLs)。OLVs和MLV呈陰離?樣結(jié)構(gòu)，但分別存在2-5和>5個同?脂質(zhì)雙分?層。與MLV不同，MVLs包括數(shù)百個由單層脂質(zhì)膜包圍的?同??室，并呈現(xiàn)蜂窩狀結(jié)構(gòu)。根據(jù)顆粒??，ULVs可進(jìn)?步分為?單層囊泡(SUVs，30-100nm)、?單層囊泡(LUVs，>100nm)和?單層囊泡(LUVs，>1000nm)。Arikaye(阿?卡星脂質(zhì)體吸?懸浮液)因其?粒徑(200-300nm)?被認(rèn)為是LUV。Vyxeos(注射?柔紅霉素:阿糖胞苷脂質(zhì)體)是?種雙層脂質(zhì)體系統(tǒng)(，它是在第?次藥物阿糖胞苷裝載過程中產(chǎn)?的。內(nèi)部?層形成的機(jī)制被解釋為脂質(zhì)雙層的熱?學(xué)響應(yīng)，以減少脂質(zhì)體的表?積體積?，這是由于?的流出?引起的，以應(yīng)對外部滲透挑戰(zhàn)。Myocet(阿霉素脂質(zhì)體)和Mepact(?法莫肽脂質(zhì)體粉劑?于濃縮分散輸注)為MLV。豐富的?層為親脂化合物的包封提供了較?的空間。直徑為微?的產(chǎn)品有Mepact、DepoCyt(阿糖胞苷脂質(zhì)體混懸液)、DepoDur(硫酸**緩釋脂質(zhì)體注射液)和expel(布?卡因脂質(zhì)體注射混懸液)四種。Mepactis為?菌凍?餅，?0.9%的?理鹽?溶液重構(gòu)后，會形成粒徑為2.0-3.5μm的多層脂質(zhì)體。 合肥脂質(zhì)體載藥顯影