超聲微泡可以通過各種制造方法來制造，這些方法已經(jīng)被引入和優(yōu)化，以獲得可復(fù)制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像穩(wěn)定性的回聲特性。MNB的制造過程必須注重生物相容性和安全性，以免在體外和體內(nèi)階段測試時產(chǎn)生毒性。在制造階段，涂層配方將決定壽命，對刺激(如超聲波)的響應(yīng)，并影響超聲微泡的自組裝尺寸。藥物裝載有幾種策略，例如將藥物和氣體封裝在**內(nèi)，將藥物同化到**和外殼之間的層中，以及利用靜電相互作用。表面活性劑的加入，如Tween，可以維持超聲微泡的穩(wěn)定性，防止超聲微泡攜帶的藥物聚結(jié)。另一種藥物裝載方法是通過應(yīng)用靜電相互作用來幫助配體附著在超聲微泡外殼或基因遞送上。用超聲微泡遞送核酸也有助于延長其在血液中的循環(huán)時間，防止核酸的降解，并增強靶向藥物遞送的功效。為了獲得如上所述的所需體系，可以使用一些技術(shù)來生產(chǎn)超聲微泡，即超聲、乳化、機械攪拌、激光燒蝕、噴墨和逐層法?；贓PR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。浙江超聲微泡品牌

微泡的慣性空化和破壞可產(chǎn)生強大的機械應(yīng)力，增強周圍組織的滲透性，并可進一步增加藥物從血液外滲到細(xì)胞質(zhì)或間質(zhì)中。超聲造影劑是高回聲的微泡，具有許多獨特的性質(zhì)。微泡基本上可以提高常規(guī)超聲成像對微循環(huán)的靈敏度。微泡響應(yīng)入射超聲脈沖的共振導(dǎo)致非線性諧波發(fā)射，在微泡特異性成像中作為微泡的特征。高頻超聲的穩(wěn)定空化也可以溫和地增加組織的通透性，即使在高的情況下也不會造成任何損害聲壓。微泡可以攜帶藥物，釋放藥物超聲介導(dǎo)的微泡破壞同時增強血管通透性，增加藥物在組織中的沉積?？梢詫⒏鞣N靶向配體偶聯(lián)到微泡表面，實現(xiàn)配體定向和位點特異性積累，用于靶向成像。四川超聲微泡化合物超聲微泡的殼體類型的變化會影響所產(chǎn)生氣泡的厚度、剛度和耐久性。

超聲溶栓是一種用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法。***過程是利用MNB造影劑與超聲聯(lián)合產(chǎn)生空化效應(yīng)，以破壞纖維蛋白網(wǎng)。Ling等人利用EDC/NHS偶聯(lián)cRGD肽，利用溶劑乳液蒸發(fā)法制備了環(huán)arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和納米微泡，用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa。cRGD靶向的MBs和納米微泡的粒徑/共軛比分別約為3μm/92.2%和220 nm/94.6%。為了模擬人體血液循環(huán)中的血栓栓塞，本研究采用兔血塊結(jié)合頻率為1.3 MHz的超聲***的閉環(huán)血流裝置。與其他***方法相比，cRGD靶向的納米微泡在30分鐘內(nèi)表現(xiàn)出明顯的凝血溶解，cRGD肽可有效結(jié)合血小板受體。153此外，超聲頻率可根據(jù)***目的進行調(diào)整。如:20 kHz ~ 1 MHz可有效溶栓，15427 ~ 200 kHz可促進動物溶栓，<1 MHz可促進血腦屏障打開。

氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓?fù)夥此帷；蛘?，藥物可以被納入微泡中，并通過在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來增加局部給藥。然而，這些方法并不能消除流動血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉(zhuǎn)染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小，但藥物或基因通過血腦屏障（BBB）的遞送是基于微泡的遞送的一個有前途的應(yīng)用，因為很少有替代方法可以改變BBB對如此***的貨物的滲透性。如前所述，超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運載工具破裂時，通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨使用超聲波相比，這種方法導(dǎo)致體外細(xì)胞中熒光標(biāo)記油的沉積量增加了十倍。組織中的微泡檢測可以利用超聲介導(dǎo)的微泡破壞。

    納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準(zhǔn)能力，因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會影響表面電荷性質(zhì)，同時顆粒大小決定了超聲微泡在體內(nèi)的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過被動和主動靶向給藥的有效性“被動靶向”一詞指的是增強的per-merabilityretention(EPR)效應(yīng)，該效應(yīng)驅(qū)動無特異性靶向的裸超聲微泡到達(dá)病變目標(biāo)。然而，裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內(nèi)被吞噬進入網(wǎng)狀上皮系統(tǒng)(RES)與***中的內(nèi)皮功能障礙相關(guān)，內(nèi)膜微血管滲漏可以作為針對***斑塊的藥物遞送的被動靶向途徑。因此，納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準(zhǔn)能力，因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)然而，納米微泡的缺點是無法獲得高質(zhì)量的超聲成像因為小尺寸的氣泡會降低聲響應(yīng)制備成像用納米微泡的策略之一是調(diào)整和修改納米微泡的殼體組成，以增加其回波性由于EPR效應(yīng)與尺寸有關(guān)，研究人員在制造100-200nm左右的小尺寸納米微泡方面存在困難目前的研究表明，與小于50nm和大于300nm的顆粒相比，100-200nm之間的顆粒尺寸在病變部位的蓄積更大。 超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內(nèi)滲透和代謝。浙江超聲微泡品牌

納米微泡的直徑通常在150-500納米之間，是藥物分布的誘人場景并且與微泡相比已證明可以改善聚集和保留。浙江超聲微泡品牌

**組織中的生物學(xué)改變對納米微泡的效率起著至關(guān)重要的作用。正常組織微血管內(nèi)皮間隙致密，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，而實體瘤組織新生血管內(nèi)皮孔在380 ~ 780 nm之間，內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整性較差。因此，與正常組織相比，一定大小的分子或顆粒更傾向于在**組織中聚集。這種現(xiàn)象被稱為EPR (enhanced permeability and retention)效應(yīng)，被認(rèn)為是完成**組織被動靶向***的機制。在臨床前試驗中，與傳統(tǒng)化療相比，基于EPR的藥物或基因遞送靶向系統(tǒng)在***功效方面取得了顯著進展。在過去的幾年里，各種基于EPR效應(yīng)的納米材料已經(jīng)被應(yīng)用，其中納米級納米氣泡的大小可以根據(jù)**血管中孔隙的大小而改變。鑒于不同類型**的內(nèi)皮細(xì)胞中存在不同的間隙大小，因此必須根據(jù)**的類別建立合適尺寸的納米材料。同樣，納米顆粒到達(dá)血液循環(huán)系統(tǒng)時，生物屏障所產(chǎn)生的阻礙也需要高度重視。因此，考慮到這些挑戰(zhàn)，為了更好地利用納米材料遞送中的EPR效應(yīng)，設(shè)計了各種處理方法。基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。浙江超聲微泡品牌