超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動力學、病變部位靶向、內吞過程和細胞攝取。人體生物系統(tǒng)對不同顆粒的反應不同，小于8μm的氣泡具有模擬紅細胞循環(huán)的優(yōu)點，從而促進其擴散到血管和***間的循環(huán)中。除此之外，氣泡的大小不應超過8μm，因為它可能導致并發(fā)癥，如血流中的動脈栓塞。因此，超聲微泡在早期開發(fā)時就被用作理想的造影劑，并被應用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計算機斷層掃描(SPECT)、光學成像和對比增強超聲(CEUS)成像的診斷。目前，超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑，它們可以與光敏劑結合以輔助成像。超聲微泡還可以通過MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率，從而減少重復，對靶***/組織的危害相對較小。超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動物的體內滲透和代謝。江西超聲微泡企業(yè)

微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。第一種技術用于脂質或蛋白質基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質或表面活性劑膠束混合物或經超聲變性的蛋白質的水介質中。這些成分沉積在氣液界面上，使其穩(wěn)定下來。有些微泡制劑在水相中保存數月仍能保持穩(wěn)定。或者，微泡可以快速冷凍和凍干，以便在干燥狀態(tài)下延長儲存時間。水的加入導致微泡水分散體在使用前立即發(fā)生重組。聚合微泡是通過雙乳液水-油-水技術制備的，該技術通過高剪切混合或超聲在水相中產生有機溶劑微粒。有機“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸)，以及內部水相的微滴或納米滴。然后對顆粒進行凍干或噴霧干燥。有機溶劑和水被除去，留下一個內部有空隙的聚合物外殼。通常，加入揮發(fā)性化合物，如碳酸氫銨、碳氫化合物、氟碳化合物或樟腦，以幫助在顆粒中產生空心**。這類顆粒在干燥狀態(tài)下儲存時非常穩(wěn)定。它們在水或生物介質中緩慢水解，形成乳酸和乙醇酸，具有完全的生物相容性。顆粒的殼厚和核大小可以通過聚合物、有機溶劑、內部水和成孔化合物的濃度和比例來控制。納米超聲微泡制備超聲微泡能夠在其中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)氮氣(N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。

除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供***有效載荷。血管通透性的同時釋放和增強，如下面更詳細討論的，是超聲微泡技術所獨有的屬性。設計用于干預的微泡配方的一個關鍵組成部分是將***劑裝載到外殼上。氣體**本質上是一個不隔離有機化合物的空隙，而脂質外殼太薄（~3nm），無法容納足夠的貨物。一種增強負載的方法是將油引入溶解親水或親脂藥物的脂質殼中。這種形成聲活性脂球（AALs）的技術在體外輸送化療藥物方面取得了成功。當存在陽離子脂質或變性蛋白質時，帶負電的***物質，如DNA或RNA，可以靜電耦合到外殼上。該技術已***用于基因轉染實驗。實驗中觀察到的脂質包被微泡的負載能力約為0.01 pg/um'。

超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復用方法和快速***的過程。與其他成像方式相比，超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復用方法。通常情況下，當分子成像造影劑在體內使用時，它會循環(huán)一段時間，并在靶體內積累得相當緩慢。血液***也是一個漫長的過程。為了針對幾種不同的配體(如上面列出的所有配體)進行成像，必須使用具有不同光譜特征的幾種染料或具有不同發(fā)射能量分布或衰變動力學的放射性同位素進行標記。在超聲對比設置中，我們不能用不同的顏色“涂”微泡。然而，我們可以利用循環(huán)造影劑從血流中快速(在幾分鐘內)***的優(yōu)勢，以及分別通過對心室和靶的超聲波破壞殘余循環(huán)和沉積造影劑的能力。在一小時內，針對幾個目標的分子成像可以**進行，并且可以獲得感興趣組織的完整分子圖譜。超聲造影劑在體外和體內均顯示出良好的結合效率。

載藥超聲微泡造影劑的設計之一是使藥物由于細胞內pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。修飾超聲微泡的一個很有前途的策略是使用電荷可切換的納米顆粒，這種納米顆?？梢越洑v表面電荷從負向正的變化，從而增加細胞的攝取。此外，還可以提出超聲微泡的其他刺激響應設計。例如，活性氧(ROS)反應性超聲微泡可以被開發(fā)用于產生觸發(fā)藥物釋放的系統(tǒng)。這是通過將超聲微泡與ROS響應材料結合來實現(xiàn)的，其中光或超聲介導的ROS產生可以提高超聲微泡釋放藥物的速度。此外，由于***病例中ROS水平升高，超聲微泡也可以利用ROS響應熒光探針進行成像或實時監(jiān)測，以檢測富含ROS的病變。將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過直接共價鍵，要么通過生物素-親和素連接。納米超聲微泡制備

將靶向成像方式與病變定向相結合，可以確定與積極反應可能性有關的幾個生物學相關事實。江西超聲微泡企業(yè)

熒光標記的靶向微泡在非心臟病血管的應用。使用熒光微泡可以通過***顯微鏡實現(xiàn)超聲造影劑靶向的驗證。特異性配體包括抗p選擇素的抗體，該抗體可通過局部給藥腫瘤壞死因子(TNF)-進行化學誘導。通過顯微鏡和超聲觀察到***后小靜脈內抗p選擇靶向氣泡和白細胞的聚集。缺血再灌注損傷后(如腎動脈結扎模型)，p選擇素上調，微泡可靶向炎癥的腎血管。出于分子成像造影劑開發(fā)的目的，一種不需要***手術的更簡單的動物模型可能是有用的，例如在腳墊注射TNF-后建立的后腿血管化學誘導炎癥反應小鼠模型。該模型用于測試聚合微泡與抗體靶向泡。細胞間黏附分子(ICAM)-1和血管細胞黏附分子(VCAM)-1是炎癥反應的重要標志物，在血管內皮表面上調的時間晚于p選擇素。攜帶這些抗體的微泡可用于大鼠自身免疫性腦脊髓炎模型的分子成像。江西超聲微泡企業(yè)