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腦靶向超聲微泡專業(yè)

來源: 發(fā)布時間:2024-11-02

“主動靶向”一詞指的是用特定生物標志物標記的超聲微泡,允許它們被驅(qū)動到特定的目標。由于抗體-抗原或配體-受體相互作用的特異性,這種策略可以提高MNB遞送的效率??梢允褂酶鞣N配體來提高載藥超聲微泡對***斑塊的靶向效率和特異性結(jié)合,如碳水化合物、蛋白質(zhì)、核酸和多肽。作為配體的抗體由于其特異性而引起了研究人員的興趣,但需要高成本。因此,需要進一步研究主動靶向超聲微泡的表面改性和開發(fā),以降低成本。當超聲微泡粒度均勻且不發(fā)生聚集時,可以獲得良好的超聲微泡分布。在顆粒表面添加PEG增加了分布穩(wěn)定性,從而促進了循環(huán)時間,避免了吞噬作用。研究表明,在生理條件下,添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的壽命和穩(wěn)定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交聯(lián)N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-雙(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交聯(lián)pluronic-脂-氟碳納米微泡 (CL-PEG-納米微泡)的穩(wěn)定性。而且,使用pluronic來增加磷脂膜的穩(wěn)定性,還可以減小形成的顆粒的尺寸。CL-PEG-納米微泡作為造影劑,可以增強回聲信號,增加在病變部位的積累和保留能力。因此,CL-PEG-納米微泡為***的靶向分子成像和進一步發(fā)展提供了創(chuàng)新。超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。腦靶向超聲微泡專業(yè)

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超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復(fù)用方法和快速***的過程。與其他成像方式相比,超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢在于其獨特的多路復(fù)用方法。通常情況下,當分子成像造影劑在體內(nèi)使用時,它會循環(huán)一段時間,并在靶體內(nèi)積累得相當緩慢。血液***也是一個漫長的過程。為了針對幾種不同的配體(如上面列出的所有配體)進行成像,必須使用具有不同光譜特征的幾種染料或具有不同發(fā)射能量分布或衰變動力學(xué)的放射性同位素進行標記。在超聲對比設(shè)置中,我們不能用不同的顏色“涂”微泡。然而,我們可以利用循環(huán)造影劑從血流中快速(在幾分鐘內(nèi))***的優(yōu)勢,以及分別通過對心室和靶的超聲波破壞殘余循環(huán)和沉積造影劑的能力。在一小時內(nèi),針對幾個目標的分子成像可以**進行,并且可以獲得感興趣組織的完整分子圖譜。黑龍江紅色熒光超聲微泡熒光標記的靶向微泡在血管生成過程中的應(yīng)用。

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**組織中的生物學(xué)改變對納米微泡的效率起著至關(guān)重要的作用。正常組織微血管內(nèi)皮間隙致密,內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)完整,而實體瘤組織新生血管內(nèi)皮孔在380 ~ 780 nm之間,內(nèi)皮細胞結(jié)構(gòu)完整性較差。因此,與正常組織相比,一定大小的分子或顆粒更傾向于在**組織中聚集。這種現(xiàn)象被稱為EPR (enhanced permeability and retention)效應(yīng),被認為是完成**組織被動靶向***的機制。在臨床前試驗中,與傳統(tǒng)化療相比,基于EPR的藥物或基因遞送靶向系統(tǒng)在***功效方面取得了顯著進展。在過去的幾年里,各種基于EPR效應(yīng)的納米材料已經(jīng)被應(yīng)用,其中納米級納米氣泡的大小可以根據(jù)**血管中孔隙的大小而改變。鑒于不同類型**的內(nèi)皮細胞中存在不同的間隙大小,因此必須根據(jù)**的類別建立合適尺寸的納米材料。同樣,納米顆粒到達血液循環(huán)系統(tǒng)時,生物屏障所產(chǎn)生的阻礙也需要高度重視。因此,考慮到這些挑戰(zhàn),為了更好地利用納米材料遞送中的EPR效應(yīng),設(shè)計了各種處理方法?;贓PR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。

微泡表面的加載也可以通過配體-受體相互作用來實現(xiàn)。例如,Lum等人**近報道了一項研究,其中納米顆粒通過生物素-親和素連鎖結(jié)合到外殼上。固體聚苯乙烯納米顆粒作為模型系統(tǒng),可以用可生物降解的材料代替裝載藥物或基因的納米顆粒?;蛘?,軟納米顆粒,如脂質(zhì)體,已成功加載到微泡。這些結(jié)果提出了一種模塊化的加載方法,即首先將***性化合物加載到納米顆粒室中,然后將其加載到微泡載體上。這種方法提供了一個多功能平臺,可以根據(jù)特定***劑的疏水性、大小和釋放要求進行定制。除了靶向成像,超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。

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微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學(xué)和修飾順序取決于配體的類型。一個重要的考慮因素是配體的大小及其對生物利用度的影響。小的親水分子,如代謝物和肽,可以直接偶聯(lián)到聚合物間隔物上,而不會***影響聚合物動力學(xué)。相比之下,大的蛋白質(zhì)配體,如抗體,由于剪切應(yīng)力和涉及微泡分散的有機溶劑,容易變性。因此,抗體(~120 kDa)通常通過生物素-親和素連接連接到預(yù)形成的微泡表面。所得到的復(fù)合物更像一個剛性支架,而不是一個自由的聚合物鏈(50),配體與聚合物刷(~5 kDa)被大塊的親和素分子(~60 kDa)很好地分離。幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上,包括抗抗體、多肽和維生素。中國香港超聲微泡蛋白

使用超聲微泡輸送氣體有兩種方法:擴散(自發(fā)過程)和靜脈注射,靜脈注射通過超聲波破壞氣泡繼續(xù)進行。腦靶向超聲微泡專業(yè)

    納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力,因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會影響表面電荷性質(zhì),同時顆粒大小決定了超聲微泡在體內(nèi)的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過被動和主動靶向給藥的有效性“被動靶向”一詞指的是增強的per-merabilityretention(EPR)效應(yīng),該效應(yīng)驅(qū)動無特異性靶向的裸超聲微泡到達病變目標。然而,裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內(nèi)被吞噬進入網(wǎng)狀上皮系統(tǒng)(RES)與***中的內(nèi)皮功能障礙相關(guān),內(nèi)膜微血管滲漏可以作為針對***斑塊的藥物遞送的被動靶向途徑。因此,納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力,因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)然而,納米微泡的缺點是無法獲得高質(zhì)量的超聲成像因為小尺寸的氣泡會降低聲響應(yīng)制備成像用納米微泡的策略之一是調(diào)整和修改納米微泡的殼體組成,以增加其回波性由于EPR效應(yīng)與尺寸有關(guān),研究人員在制造100-200nm左右的小尺寸納米微泡方面存在困難目前的研究表明,與小于50nm和大于300nm的顆粒相比,100-200nm之間的顆粒尺寸在病變部位的蓄積更大。 腦靶向超聲微泡專業(yè)