脂質(zhì)體制備方法：溶劑注射技術(shù)這種技術(shù)是將脂質(zhì)物質(zhì)和親脂物質(zhì)溶解在與?混溶的有機(jī)溶劑中，然后將有機(jī)相注??量的?緩沖液中，從??發(fā)形成?的單層脂質(zhì)體。在其他改進(jìn)的?法中，通過(guò)管狀(例如Shirasu多孔玻璃膜或中空纖維結(jié)構(gòu))中的y型連接器和膜接觸器注?/注?兩流溶液裝置，以改善有機(jī)相與?相的微混合。溶劑在?相介質(zhì)中迅速擴(kuò)散，界?湍流導(dǎo)致??均勻的脂質(zhì)體形成。根據(jù)制備條件的不同，可以制備80nm?300nm之間的粒徑，并且不需要額外的能量輸?來(lái)減?粒徑，例如超聲和擠壓。應(yīng)使?蒸發(fā)、凍?、透析或?yàn)V除有機(jī)溶劑，并將脂質(zhì)體懸浮液濃縮?所需體積。?醇由于其安全性，通常被?作有機(jī)溶劑。各種制備參數(shù)，包括流速、溶劑和?溶液的溫度、脂質(zhì)濃度以及攪拌速率，都會(huì)影響顆粒的性質(zhì)。Arikayce采?“?醇輸注”或“在線輸注”的?法制備阿?卡星脂質(zhì)體。通過(guò)y型連接器和在線混合器將**少量的脂質(zhì)?醇溶液和硫酸阿?卡星?溶液混合，形成納?級(jí)的阿?卡星脂質(zhì)體。納米脂質(zhì)體可以提高藥物的穩(wěn)定性。天津昆明脂質(zhì)體載藥

薄膜分散法原理：將磷脂和膽固醇等膜材溶解在有機(jī)溶劑中，在容器壁上形成均勻的薄膜，然后加入水相，通過(guò)攪拌或震蕩使膜材水化，自組裝形成脂質(zhì)體。示例：在“枸杞多糖脂質(zhì)體制備工藝”中，以大豆卵磷脂和膽固醇為膜材，采用薄膜分散水化法制備枸杞多糖脂質(zhì)體。通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)得出藥脂比、膜材比、水化溫度均對(duì)包合率有影響。此方法操作相對(duì)簡(jiǎn)單，適用于多種藥物的包封，但包封率可能受到多種因素影響1。二、反相蒸發(fā)法原理：將磷脂等膜材溶解在有機(jī)溶劑中，加入含有藥物的水相，進(jìn)行超聲處理形成油包水型乳劑，然后減壓蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，使磷脂在水相中形成脂質(zhì)體。示例：“大豆卵磷脂脂質(zhì)體制備的研究”以大豆油腳為原料制備高純度大豆卵磷脂，用反相蒸發(fā)法制備果酸脂質(zhì)體。用透射電子顯微鏡表征了其形態(tài)結(jié)構(gòu)，證實(shí)其直徑在100～200nm之間。該方法適用于包封水溶性藥物，可制備較大粒徑的脂質(zhì)體3。三、注入法原理：將磷脂和膽固醇等膜材溶解在有機(jī)溶劑中，然后緩慢注入到水相中，在注入過(guò)程中，有機(jī)溶劑迅速擴(kuò)散，磷脂等膜材在水相中自組裝形成脂質(zhì)體。舉例：該方法操作簡(jiǎn)便，可用于實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的制備。但需要注意控制注入速度和攪拌條件，以確保脂質(zhì)體的均勻性和穩(wěn)定性。腦靶向脂質(zhì)體載藥供應(yīng)脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)很多。

***遞送盧宇欣和陳雪帆在2024年發(fā)表于《中國(guó)***雜志》的研究中指出，脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)可以有效提高炎癥部位***的局部濃度，改善藥物生物學(xué)分布和藥代動(dòng)力學(xué)特性，抑制細(xì)菌誘導(dǎo)耐藥性的產(chǎn)生，并有利于減小全身給藥劑量，降低藥物毒副作用3。例如，在***某些嚴(yán)重的細(xì)菌***時(shí)，脂質(zhì)體包裹的***可以更精細(xì)地到達(dá)***部位，提高***效果，同時(shí)減少對(duì)身體其他部位的副作用。三、神經(jīng)退行性疾病***MuktaAgrawal、UpalRoy和AmitAlexander在2023年的研究中提到，脂質(zhì)體是一種很有前途的新型遞送系統(tǒng)，可用于***癡呆等神經(jīng)退行性疾病4。其磷脂雙層結(jié)構(gòu)允許更好地透過(guò)血腦屏障，并且兩親性支持封裝親脂性和親水性部分。同時(shí)，它也適用于蛋白質(zhì)和多肽等大分子的腦靶向，在癡呆***中有廣泛的應(yīng)用。

脂質(zhì)體中的點(diǎn)擊反應(yīng)**近,利用巰基炔“點(diǎn)擊”化學(xué)篩選了一種仿生硫醚脂質(zhì)文庫(kù)，該文庫(kù)將陽(yáng)離子硫醚胺脂質(zhì)與兩種疏水烷基硫醇偶聯(lián)。一種含有DOPE的脂質(zhì)制劑被發(fā)現(xiàn)可以增加各種細(xì)胞類型中GFP特異性siRNA的攝取。由于陽(yáng)離子脂質(zhì)體通常表現(xiàn)出相對(duì)較高的細(xì)胞毒性，因此人們提出了各種策略來(lái)降低其毒性并增強(qiáng)其在體內(nèi)對(duì)siRNA的遞送。為此，研究人員將無(wú)毒且可生物降解的陰離子聚合物包覆在陽(yáng)離子脂質(zhì)體上,如聚l-谷氨酸鈉鹽、聚(丙烯酸)鈉鹽、葡聚糖硫酸鈉鹽、海藻酸鈉鹽、透明質(zhì)酸鈉鹽、硫酸肝素鈉鹽和羧甲基纖維素鈉鹽。在這些陰離子聚合物中，聚谷氨酸在大范圍內(nèi)沒(méi)有任何明顯的毒性，并且與未包被的脂質(zhì)體相比，包被的陽(yáng)離子脂質(zhì)體在肝臟和肺組織中的siRNA遞送增強(qiáng)。脂質(zhì)體作為一種極具潛力的藥物載體，在未來(lái)有著廣闊的發(fā)展前景。

因此，可以實(shí)現(xiàn)靶向和長(zhǎng) 循環(huán)的雙重好處。 免疫脂質(zhì)體是利用抗體或其片段與脂質(zhì)體之間的各種類型的連鎖來(lái)制備的。根據(jù)制備方法的不同， 可以在脂質(zhì)上進(jìn)行連接， 然 后脂質(zhì)可用于制造脂質(zhì)體或可以在脂質(zhì)體上進(jìn)行連接。 常用的鍵合類型是抗體和脂質(zhì)體之間的共價(jià)和非共價(jià)偶聯(lián)。在共價(jià)偶聯(lián)中， 氨基(酰胺鍵形成)或巰基(馬來(lái)酰亞胺反應(yīng)) 是偶聯(lián)過(guò)程的主要活性位點(diǎn)。然而， 在非共價(jià)偶聯(lián)中， 用生物素修飾的脂質(zhì)體制備脂質(zhì)體， 靶向蛋白分子附著在脂質(zhì)體上。增加循環(huán)半衰期， 靶向特異性和**小化藥物損失和降解是免疫脂質(zhì)體的主要優(yōu)點(diǎn)。 除了有前景   的應(yīng)用之外， 免疫脂質(zhì)體還有一個(gè)主要缺點(diǎn)， 即由于反復(fù)注射， 可以觀察到免疫原性和循環(huán)***率的增加。小于80納米的免疫脂質(zhì)體(作為有效遞送的要求)可能會(huì)從腫瘤部位迅速消除。脂質(zhì)體的制備方法有很多。吉林脂質(zhì)體載藥遞送效率

脂質(zhì)體具有生物相容性好、無(wú)免疫原性、表面易功能化等優(yōu)點(diǎn)。天津昆明脂質(zhì)體載藥

與Myocet細(xì)胞類似，Marqibo也有三瓶裝在?個(gè)包裝中。空脂質(zhì)體內(nèi)?相為檸檬酸緩沖液(0.3M,pH值約4.0)。在裝填硫酸?春新堿(pKa=5.4)之前，通過(guò)添加濃度為14.2mg/mL的磷酸鈉緩沖液，將脂質(zhì)體的外部pH提?到pH7.0-7.5左右。與Myocet細(xì)胞和Marqibo不同，DaunoXome采?低pH梯度(檸檬酸，50mM)，導(dǎo)致柔紅霉素負(fù)荷相對(duì)較弱，藥物半衰期短，AUC低。相反，?跨膜pH梯度(如脂質(zhì)體內(nèi)pH2.0)可增加脂質(zhì)體的藥物包封率和抗**功效。然?，低pH值會(huì)誘導(dǎo)脂質(zhì)(如磷脂酰膽堿)的酸?解，進(jìn)?步誘發(fā)脂質(zhì)體的藥物泄漏和穩(wěn)定性問(wèn)題。Onivyde使??種新型聚陰離?鹽，即蔗糖三?基銨鹽(TEA-SOS)，在脂質(zhì)體膜上產(chǎn)?電化學(xué)梯度。?個(gè)聚陰離?鹽分?可以結(jié)合8個(gè)伊?替康分?。?先在TEA-SOS溶液中制備脂質(zhì)體。交換脂外poso-后將空脂質(zhì)體與鹽酸伊?替康溶液在pH為6.5的條件下孵育。包封在脂質(zhì)體內(nèi)部的伊?替康以?硫代蔗糖鹽的形式呈現(xiàn)凝膠或沉淀狀態(tài)?？色@得95%以上的?包封效率。天津昆明脂質(zhì)體載藥