基于藥代動(dòng)?學(xué)機(jī)制和脂質(zhì)體性質(zhì),脂質(zhì)體的質(zhì)量控制通常包括粒徑和粒徑分布、形態(tài)、層狀結(jié)構(gòu)、表?性質(zhì)(zeta電位、PEGlated厚度和靶分?,如配體)、脂膜相變溫度、載藥效率、釋放速率等。例如,脂質(zhì)體的?層結(jié)構(gòu)會(huì)影響藥物的釋放速度,?形態(tài)會(huì)影響脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間。
健康組織和**組織之間的血管系統(tǒng)差異使EPR效應(yīng)得以實(shí)現(xiàn)。反過(guò)來(lái), 由于不太完美的細(xì)胞填充導(dǎo)致更多的泄漏性質(zhì), 血管在細(xì)胞中具有較大的間隙。 因此,脂質(zhì)體通過(guò)逃離血管的被動(dòng)靶向效應(yīng)在**中積累。對(duì)幾種不同**的被動(dòng)靶向是由體內(nèi)脂質(zhì)體的大小和穩(wěn)定性決定的。這可歸因于它們的小尺寸延長(zhǎng)了循環(huán)時(shí)間并在組織中外滲。因此,考慮到各種脂質(zhì)體藥理學(xué)研究的報(bào)告數(shù)據(jù),可以得出結(jié)論,較小的脂質(zhì)體有更多機(jī)會(huì)逃脫RES系統(tǒng)的非特異性攝取。 修飾脂質(zhì)體實(shí)現(xiàn)靶向給藥。廣西重慶脂質(zhì)體載藥
脂質(zhì)體的粒徑和粒徑分布脂質(zhì)體的整個(gè)藥代動(dòng)?學(xué)過(guò)程,如全?循環(huán)和MPS***、外滲到組織間質(zhì)、細(xì)胞外基質(zhì)間質(zhì)運(yùn)輸以及細(xì)胞攝取和細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸,都是依賴于尺?的。粒徑<200nm的顆??山档?清蛋?的調(diào)理作?,降低MPS的***率。在????病模型中,對(duì)于Myocet來(lái)說(shuō),較?的脂質(zhì)體具有更?的抗**功效和增加的平均?存時(shí)間。粒徑為2.0-3.5μm的Mepact可促使單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞吞噬,觸發(fā)*****的免疫調(diào)節(jié)作?。Singh等?發(fā)現(xiàn),含有不同顆粒??的佐劑脂質(zhì)體(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗會(huì)產(chǎn)?不同的免疫反應(yīng),即樹突狀細(xì)胞更有效地?cái)z取10-200nm范圍內(nèi)的?顆粒,?其他免疫細(xì)胞,如巨噬細(xì)胞,則傾向于吞噬?顆粒。Niu等?研究了?服給藥的胰島素負(fù)載脂質(zhì)體,發(fā)現(xiàn)直徑為150nm和400nm的脂質(zhì)體表現(xiàn)出較慢且持續(xù)時(shí)間?達(dá)24?時(shí)的降糖作?,?粒徑約為80nm和2μm的脂質(zhì)體則分別表現(xiàn)出短暫且?藥理作?。文獻(xiàn)表明,對(duì)于*****的脂質(zhì)體來(lái)說(shuō),小于200nm的脂質(zhì)囊泡大小可以從物理肝臟篩選過(guò)程中逃逸。根據(jù)肝竇的大小,需要小于150nm的囊泡才能通過(guò)高滲透性的**血管穿透到惡性組織中。因此,它是由增強(qiáng)的滲透率(EPR)效應(yīng)控制的,這有助于脂質(zhì)體通過(guò)被動(dòng)靶向在**中積累。湖北全氟烷脂質(zhì)體載藥對(duì)不同類型藥物載藥效果的具體影響。
DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂,可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負(fù)電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點(diǎn)處充當(dāng)疏?空間填充劑,并穩(wěn)定這些膜結(jié)構(gòu)。沒有中性脂質(zhì),將形成常規(guī)的ULV或MLV,?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關(guān)鍵作?,因?yàn)樗鼈冇绊懼|(zhì)體的?物物理性質(zhì)(如藥物包被、穩(wěn)定性和藥物釋放),并進(jìn)?步影響體內(nèi)藥代動(dòng)?學(xué)?為和藥效學(xué)。碳?xì)滏湹?度、對(duì)稱性、分?間和分?內(nèi)相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動(dòng)性、相變溫度和藥物釋放率。簡(jiǎn)??之,較?的烴鏈可以誘導(dǎo)更緊密的膜包裝并增加藥物潴留,?較?的烴鏈不飽和或分?程度可能導(dǎo)致更松散的膜包裝,這可能是由于膽固醇與飽和磷脂的相互作?優(yōu)于不飽和磷脂。鞘磷脂(SM)具有與?油磷脂相似的結(jié)構(gòu),不同之處在于?油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸?春新堿脂質(zhì)體注射液)采?SM形成雙層膜,在酸性環(huán)境下***減少脂質(zhì)?解,促進(jìn)脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。
4.脂質(zhì)體的性質(zhì):脂質(zhì)體的形態(tài)、大小、表面電荷等性質(zhì)會(huì)影響藥物的載藥率。例如,小尺寸的脂質(zhì)體通常具有較高的表面積,有利于藥物的擴(kuò)散和溶解。5.藥物與脂質(zhì)體的相互作用:藥物與脂質(zhì)體之間的相互作用形式也會(huì)影響載藥率,例如藥物與脂質(zhì)質(zhì)體之間的靜電相互作用、疏水相互作用等。評(píng)估脂質(zhì)體的載藥率通常需要進(jìn)行藥物釋放實(shí)驗(yàn)或者溶解度測(cè)定等試驗(yàn),以確定藥物在脂質(zhì)體中的含量或者釋放速率。通過(guò)優(yōu)化脂質(zhì)體的組成和制備方法,可以提高脂質(zhì)體的載藥率,從而增強(qiáng)其在藥物傳遞等應(yīng)用中的效果。脂質(zhì)體的穩(wěn)定性很好。
薄膜分散水化法以大豆卵磷脂和膽固醇為膜材,采用薄膜分散水化法制備枸杞多糖脂質(zhì)體。通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)得出藥脂比(枸杞多糖與膜材的質(zhì)量比)、膜材比(大豆卵磷脂與膽固醇的質(zhì)量比)、水化溫度均對(duì)包合率有影響1。根據(jù)Box-Benhnken中心組合方法設(shè)計(jì)3因素3水平的試驗(yàn),以包合率為響應(yīng)值,做響應(yīng)面分析。得到比較好工藝條件為:藥脂比為1∶32.15、膜材比為3.84∶1、水化溫度為43.26℃。此條件下預(yù)測(cè)包合率為70.77%,實(shí)際包合率為70.10%,誤差值為0.95%,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明此方法包合率較高且易于控制1。二、溶劑法-超臨界CO?法結(jié)合反相蒸發(fā)法以大豆油腳為原料,用溶劑法-超臨界CO?法制備高純度大豆卵磷脂,以此為包封材料,用反相蒸發(fā)法制備果酸脂質(zhì)體。比較了果酸濃度對(duì)包封率的影響,同時(shí)測(cè)試了溫度對(duì)泄露率的影響。結(jié)果表明,果酸濃度為0.3mg/mL時(shí)可以得到較好的包封率,溫度升高會(huì)使脂質(zhì)體的泄漏率增加3。納米脂質(zhì)體可以提高藥物的穩(wěn)定性。靶向脂質(zhì)體載藥靶向肽
脂質(zhì)體載藥實(shí)現(xiàn)靶向給藥面臨著穩(wěn)定性、靶向性和藥物釋放控制等關(guān)鍵技術(shù)難點(diǎn)。廣西重慶脂質(zhì)體載藥
對(duì)脂溶***物的影響載藥機(jī)制:脂溶***物主要溶解在脂質(zhì)體的磷脂雙層中。由于脂溶***物與磷脂分子具有相似的溶解性,因此可以通過(guò)擴(kuò)散的方式進(jìn)入脂質(zhì)體的磷脂雙層。影響因素:磷脂組成:脂質(zhì)體的磷脂組成對(duì)脂溶***物的載藥效果有重要影響。不同類型的磷脂具有不同的親脂性和親水性,因此可以通過(guò)選擇合適的磷脂組成來(lái)提高脂溶***物的載藥量。載藥溫度和時(shí)間:與水溶性藥物類似,適當(dāng)?shù)妮d藥溫度和時(shí)間可以促進(jìn)脂溶***物進(jìn)入脂質(zhì)體的磷脂雙層,提高載藥量。藥脂比:藥脂比也是影響脂溶***物載藥效果的重要因素之一。過(guò)高的藥脂比可能導(dǎo)致脂質(zhì)體的磷脂雙層過(guò)于飽和,藥物泄漏增加;而過(guò)低的藥脂比則可能降低載藥量。載藥效果:脂質(zhì)體對(duì)脂溶***物的載藥量通常較高,可以有效地提高藥物的溶解度和生物利用度。同時(shí),脂質(zhì)體的磷脂雙層可以保護(hù)脂溶***物免受外界環(huán)境的影響,提高藥物的穩(wěn)定性。廣西重慶脂質(zhì)體載藥