微泡空化時(shí)細(xì)胞膜和血管通透性的變化。電子顯微鏡已經(jīng)證明，在細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的小孔與微泡的崩潰和射流的產(chǎn)生有關(guān)。根據(jù)超聲參數(shù)，細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生的孔隙可能是短暫的，導(dǎo)致細(xì)胞死亡或成功地將外源物質(zhì)引入細(xì)胞質(zhì)。除了改變細(xì)胞膜通透性外，將超聲應(yīng)用于含有微泡的小血管還能改變血管壁的通透性，導(dǎo)致顆粒外滲到間隙。這種***通透性的變化取決于泡的大小、殼的組成以及***直徑與泡直徑的比值。改變超聲參數(shù)，如聲壓和脈沖間隔，以及物理參數(shù)，如注射部位和微血管壓力，可以比較大限度地提高微球的局部藥物遞送。在超聲中心頻率為1MHz的情況下，0.75MPa的壓力足以在體外大鼠肌肉微循環(huán)中產(chǎn)生***破裂。超聲脈沖間隔既影響觀察到外滲的點(diǎn)數(shù)，也影響輸送的物質(zhì)體積，兩者在脈沖間隔為5s時(shí)均達(dá)到比較大值。人們認(rèn)為，要使輸送的物質(zhì)體積比較大化，需要將微泡補(bǔ)充到脈沖之間的區(qū)域。研究還表明，隨著***血壓的升高，微泡通過(guò)***壁的運(yùn)輸也會(huì)增加。靶向超聲造影劑的一個(gè)潛在應(yīng)用是用于基因。全氟丙烷超聲微泡合成

超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的，脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂類是一大類化合物，由一個(gè)或多個(gè)碳?xì)浠衔锘蛱挤衔镦湽矁r(jià)連接到親水性頭基上，通常由甘油主鏈組成。脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂質(zhì)自發(fā)地從可溶性聚集體（即膠束和囊泡）吸附到氣液界面，并自組裝成單層涂層。在納米尺度上，分子定向使得疏水尾部面向氣相，并通過(guò)疏水和分散力相互作用，這可以通過(guò)增加或減少鏈長(zhǎng)來(lái)調(diào)節(jié)。低于主相轉(zhuǎn)變溫度的脂質(zhì)形成高度凝聚的殼層。研究發(fā)現(xiàn)，增加鏈長(zhǎng)可以降低殼的表面張力，增加表面粘度，氣體滲透阻力和屈曲穩(wěn)定性，從而產(chǎn)生更強(qiáng)健的微氣泡。**近的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)改變了關(guān)于脂質(zhì)殼結(jié)構(gòu)的主流范式；現(xiàn)在人們認(rèn)識(shí)到它是一個(gè)復(fù)雜的多相結(jié)構(gòu)。Kim等人的開(kāi)創(chuàng)性工作表明，脂質(zhì)殼由由缺陷（晶界）分隔的平面微疇（晶粒）組成，這影響了力學(xué)性能。Borden等人的研究還表明，晶界區(qū)域是一個(gè)**的、更不穩(wěn)定的相，富含某些單層成分，如脂聚合物，而微疇主要由卵磷脂組成。這兩種相都是穩(wěn)定微泡所必需的。山西制備超聲微泡超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法和快速的過(guò)程。

成分和結(jié)構(gòu)差異不同類型的超聲微泡造影劑在成分和結(jié)構(gòu)上存在差異，這是導(dǎo)致安全性差異的重要原因之一。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑的外殼通常由脂質(zhì)等材料構(gòu)成，內(nèi)部包裹著氣體。新型研究級(jí)造影劑可能采用了更先進(jìn)的材料和制備技術(shù)，使其具有更好的穩(wěn)定性和敏感性。納米粒子造影劑則通過(guò)與特定的生物標(biāo)志物反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)生理性對(duì)比增強(qiáng)，其成分和結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)造影劑有很大不同。例如，單分散超聲微泡造影劑通過(guò)微流體技術(shù)合成，其直徑均勻，這可能使其在體內(nèi)的分布更加均勻，減少對(duì)局部組織的刺激，從而提高安全性2。而PVO納米粒子造影劑通過(guò)與H?O?反應(yīng)產(chǎn)生CO?，實(shí)現(xiàn)生理性對(duì)比增強(qiáng)，其成分和結(jié)構(gòu)的特殊性決定了其在特定組織損傷模型中的安全性特點(diǎn)12。

    臨床應(yīng)用場(chǎng)景差異不同類型的超聲微泡造影劑在臨床應(yīng)用場(chǎng)景上也有所不同，這也會(huì)影響其安全性。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑主要用于心血管、腹部等部位的成像檢查，其應(yīng)用范圍廣泛，但在一些特殊患者群體（如肥胖、胸廓畸形、嚴(yán)重肺部疾病患者及超聲負(fù)荷試驗(yàn)時(shí)）中，圖像質(zhì)量可能會(huì)受到影響，從而增加診斷的難度和風(fēng)險(xiǎn)5。新型研究級(jí)造影劑可能更適用于一些對(duì)成像質(zhì)量要求較高的領(lǐng)域，如分子成像和***。在這些領(lǐng)域中，造影劑的高敏感性和均勻的聲學(xué)響應(yīng)可能有助于提高診斷的準(zhǔn)確性和***的效果，同時(shí)也可能降低對(duì)患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)2。納米粒子造影劑則可能在特定的疾病模型或組織損傷中發(fā)揮作用。例如，在肌肉損傷模型中，PVO納米粒子造影劑能夠通過(guò)與肌肉損傷產(chǎn)生的H?O?反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)針對(duì)性的成像，減少對(duì)周圍正常組織的影響，提高安全性12。綜上所述，不同類型的超聲微泡造影劑在安全性方面存在一定差異。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑在臨床應(yīng)用中較為成熟，但仍需關(guān)注其不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)特定患者群體的影響。新型研究級(jí)造影劑和納米粒子造影劑在安全性方面表現(xiàn)出一些獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，但仍需要進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證。在臨床應(yīng)用中，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇合適的超聲微泡造影劑。 超聲微泡的殼體類型的變化會(huì)影響所產(chǎn)生氣泡的厚度、剛度和耐久性。

氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過(guò)將微泡與顆粒和染料共同注射，可評(píng)估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓?fù)夥此?。或者，藥物可以被納入微泡中，并通過(guò)在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來(lái)增加局部給藥。然而，這些方法并不能消除流動(dòng)血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報(bào)道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉(zhuǎn)染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小，但藥物或基因通過(guò)血腦屏障（BBB）的遞送是基于微泡的遞送的一個(gè)有前途的應(yīng)用，因?yàn)楹苌儆刑娲椒梢愿淖傿BB對(duì)如此***的貨物的滲透性。如前所述，超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運(yùn)載工具破裂時(shí)，通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨(dú)使用超聲波相比，這種方法導(dǎo)致體外細(xì)胞中熒光標(biāo)記油的沉積量增加了十倍。熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過(guò)程中的應(yīng)用。湖北超聲微泡氣泡

脂質(zhì)殼比其他類型的殼（如聚合物）更不穩(wěn)定，但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。全氟丙烷超聲微泡合成

    載*微泡在超聲介導(dǎo)的空化作用下，通過(guò)微泡破裂可實(shí)現(xiàn)*物的靶向遞送。小動(dòng)物超聲微泡造影劑主要應(yīng)用于以方面。通過(guò)將靶向**表面標(biāo)記物的配體附著在載*微泡的外部，可以實(shí)現(xiàn)更特異性的*物遞送。例如，內(nèi)皮表面標(biāo)記物是特別有吸引力的靶標(biāo)，因?yàn)槟承?biāo)記物在血管生成區(qū)域過(guò)表達(dá)，而靶向微泡已被證明能粘附這些標(biāo)記物。超聲可以局部應(yīng)用于靶向結(jié)合的微泡，從而在表面標(biāo)記物表達(dá)的區(qū)域選擇性地遞送*物。***個(gè)成功的靶向超聲造影劑是在20世紀(jì)90年代末使用親和素-生物素粘連開(kāi)發(fā)的。對(duì)于體內(nèi)成像，開(kāi)發(fā)了一個(gè)三步流程。首先，給*一種生物素化單克隆抗體，該抗體與血塊內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合。然后給*Avidin，它將生物素結(jié)合在單克隆抗體上。**后，給予生物素化的超聲造影劑，它結(jié)合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導(dǎo)致血栓的聲信號(hào)增加了四倍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓，超聲與微泡結(jié)合使用，在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。**近，Unger等人開(kāi)發(fā)了一種針對(duì)活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法，將精氨酸甘氨酸天冬氨酸（RGD）分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。 全氟丙烷超聲微泡合成