高效液相色譜法測定黃芩苷脂質(zhì)體藥物包封率建立測定黃芩苷脂質(zhì)體中藥物包封率的高效液相色譜(HPLC)法。色譜柱為FortisXiC18柱(250mm×4.6mm,5μm),流動相為乙腈-0.2%磷酸溶液(35∶65),柱溫為25℃,流速為1.0mL/min,檢測波長為278nm。結(jié)果黃芩苷質(zhì)量濃度在6~100μg/mL范圍內(nèi)與峰面積線性關(guān)系良好(r=0.9998,n=5),平均回收率為99.51%,RSD為2.09%(n=9)。該法準(zhǔn)確、簡便、快速,可用于黃芩苷脂質(zhì)體包封率的測定11。
擠壓法與微流控法制備脂質(zhì)體的比較傳統(tǒng)制備小單層脂質(zhì)體時通常使用通過具有確定孔徑的濾膜擠壓的方法。微流控法則是一種被認(rèn)為具有高可擴(kuò)展性的替代制造方法。脂質(zhì)、溶劑和賦形劑通過微流控設(shè)備被動混合。對兩種方法制備的具有相同成分的脂質(zhì)體制劑進(jìn)行分析,使用動態(tài)光散射(DLS)比較尺寸、多分散性和ζ電位。結(jié)果表明,兩種制造方法獲得的脂質(zhì)體制劑存在***差異,兩種制備方法不應(yīng)互換使用12。 不同的脂質(zhì)組成可以影響脂質(zhì)體的性質(zhì),進(jìn)而影響藥物的包封率和穩(wěn)定性。天津PH響應(yīng)脂質(zhì)體載藥
因此,可以實(shí)現(xiàn)靶向和長 循環(huán)的雙重好處。 免疫脂質(zhì)體是利用抗體或其片段與脂質(zhì)體之間的各種類型的連鎖來制備的。根據(jù)制備方法的不同, 可以在脂質(zhì)上進(jìn)行連接, 然 后脂質(zhì)可用于制造脂質(zhì)體或可以在脂質(zhì)體上進(jìn)行連接。 常用的鍵合類型是抗體和脂質(zhì)體之間的共價(jià)和非共價(jià)偶聯(lián)。在共價(jià)偶聯(lián)中, 氨基(酰胺鍵形成)或巰基(馬來酰亞胺反應(yīng)) 是偶聯(lián)過程的主要活性位點(diǎn)。然而, 在非共價(jià)偶聯(lián)中, 用生物素修飾的脂質(zhì)體制備脂質(zhì)體, 靶向蛋白分子附著在脂質(zhì)體上。增加循環(huán)半衰期, 靶向特異性和**小化藥物損失和降解是免疫脂質(zhì)體的主要優(yōu)點(diǎn)。 除了有前景 的應(yīng)用之外, 免疫脂質(zhì)體還有一個主要缺點(diǎn), 即由于反復(fù)注射, 可以觀察到免疫原性和循環(huán)***率的增加。小于80納米的免疫脂質(zhì)體(作為有效遞送的要求)可能會從腫瘤部位迅速消除。全氟烷脂質(zhì)體載藥定做微流體法制備脂質(zhì)體的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)。
脂質(zhì)體共價(jià)連接藥物-脂質(zhì)偶聯(lián)載***式通過連接劑將藥物分?與脂質(zhì)共價(jià)連接是另?種在脂質(zhì)體內(nèi)裝載藥物的有效策略,例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽性菌細(xì)胞壁的組成部分,具有****應(yīng)答的作?。
柔紅霉素利?銅(gulconate)2/TEA負(fù)載?法在脂質(zhì)體內(nèi)主動積累。柔紅霉素通過脂質(zhì)雙分?層擴(kuò)散到脂質(zhì)體內(nèi),?中性形式的TEA則滲透到脂質(zhì)體外,在柔紅霉素和TEA外排之間建?了動?學(xué)和化學(xué)計(jì)量學(xué)關(guān)系。Cu(葡糖酸鹽)2/TEA在與這兩種藥物相互作?中起關(guān)鍵作?,保持藥物在脂質(zhì)體內(nèi)的保留并調(diào)節(jié)藥物從脂質(zhì)體中的釋放。
對脂溶***物的影響載藥機(jī)制:脂溶***物主要溶解在脂質(zhì)體的磷脂雙層中。由于脂溶***物與磷脂分子具有相似的溶解性,因此可以通過擴(kuò)散的方式進(jìn)入脂質(zhì)體的磷脂雙層。影響因素:磷脂組成:脂質(zhì)體的磷脂組成對脂溶***物的載藥效果有重要影響。不同類型的磷脂具有不同的親脂性和親水性,因此可以通過選擇合適的磷脂組成來提高脂溶***物的載藥量。載藥溫度和時間:與水溶性藥物類似,適當(dāng)?shù)妮d藥溫度和時間可以促進(jìn)脂溶***物進(jìn)入脂質(zhì)體的磷脂雙層,提高載藥量。藥脂比:藥脂比也是影響脂溶***物載藥效果的重要因素之一。過高的藥脂比可能導(dǎo)致脂質(zhì)體的磷脂雙層過于飽和,藥物泄漏增加;而過低的藥脂比則可能降低載藥量。載藥效果:脂質(zhì)體對脂溶***物的載藥量通常較高,可以有效地提高藥物的溶解度和生物利用度。同時,脂質(zhì)體的磷脂雙層可以保護(hù)脂溶***物免受外界環(huán)境的影響,提高藥物的穩(wěn)定性。脂質(zhì)體載藥的體內(nèi)代謝過程包括血液循環(huán)、生物分布、代謝和排泄等階段。
親脂***物的載入原理親脂***物主要是通過溶解在磷脂雙分子層中來實(shí)現(xiàn)載入。由于親脂***物與磷脂的疏水部分具有相似的溶解性,因此可以很容易地被包裹在脂質(zhì)體的磷脂雙分子層中。在制備脂質(zhì)體的過程中,將親脂***物與磷脂一起溶解在有機(jī)溶劑中,然后通過薄膜分散法、逆相蒸發(fā)法等方法制備脂質(zhì)體,使親脂***物自然地分布在磷脂雙分子層中6。四、酶敏感載藥原理設(shè)計(jì)酶敏感的馬來酰亞胺(MAL)標(biāo)簽,用于將化療藥物載入預(yù)先形成的含有谷胱甘肽(GSH)的脂質(zhì)體中?;谶@種策略,各種疏水***物可以在5-30分鐘內(nèi)被封裝到脂質(zhì)體中,包封率大于95%,載藥量為10-30%(w/w)。被包裹的藥物可以從脂質(zhì)體中緩慢釋放,然后在生理?xiàng)l件下通過快速的酶介導(dǎo)轉(zhuǎn)化為活***物,發(fā)揮抗**活性。這種方法本質(zhì)上是一種遠(yuǎn)程藥物載入策略,適用于工業(yè)生產(chǎn)。采用微流控技術(shù)、膜乳化技術(shù)等新型制備方法,可以實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)體的精確控制和大規(guī)模生產(chǎn)。納米脂質(zhì)體載藥企業(yè)
脂質(zhì)體作為一種重要的納米載藥系統(tǒng),其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)對不同類型藥物的載藥效果有著多方面的具體影響。天津PH響應(yīng)脂質(zhì)體載藥
選擇合適賦形劑改善口服生物利用度為了開發(fā)脂質(zhì)體制劑以改善1-谷胱甘肽(GSH)的口服生物利用度,使用顆粒法制備了載有GSH的脂質(zhì)體。選擇甘露醇作為有效賦形劑,以達(dá)到所需的粒徑、包封率和**終制劑口服給藥的溶解度。在大鼠中進(jìn)行的口服生物利用度研究表明,陽性脂質(zhì)體制劑的生物利用度分別比陰性脂質(zhì)體、市售膠囊制劑和純GSH高1418。合適的賦形劑能夠改善脂質(zhì)體的物理性質(zhì),提高藥物的穩(wěn)定性和溶解度,從而增強(qiáng)口服生物利用度。四、納米技術(shù)增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性和生物利用度開發(fā)載有拉洛昔芬(RLX)的脂質(zhì)體-石墨烯納米片,通過優(yōu)化配方設(shè)計(jì),提高了RLX的溶解和生物利用度。優(yōu)化后的制劑在24小時內(nèi)表現(xiàn)出延長的釋放,可降低藥物的劑量相關(guān)毒性,并在體外對A549細(xì)胞系表現(xiàn)出***的細(xì)胞毒性,在肺****中具有潛在應(yīng)用價(jià)值15。納米技術(shù)的應(yīng)用可以改善藥物的穩(wěn)定性和靶向性,提高生物利用度。天津PH響應(yīng)脂質(zhì)體載藥