超聲微泡造影劑在******中應(yīng)用。***的**早指標(biāo)之一是單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的***和附著。這是由白細(xì)胞粘附分子(lam)如細(xì)胞間粘附分子-1(ICAM-1)的上調(diào)介導(dǎo)的。1997年,用于常規(guī)心肌超聲造影的帶有白蛋白殼的超聲造影劑在某些病理?xiàng)l件下通過(guò)心肌的轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間較慢。在體外實(shí)驗(yàn)中,這些微泡優(yōu)先粘附在表達(dá)lam的內(nèi)皮細(xì)胞上。隨后,含有針對(duì)ICAM-1的單克隆抗體的超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。Villanueva等人和其他人描述了使用微泡對(duì)炎癥進(jìn)行主動(dòng)靶向,其中在炎癥反應(yīng)期間***的內(nèi)皮細(xì)胞使用微泡進(jìn)行靶向。Takalkar等人使用平行板流室來(lái)測(cè)定抗icam-1靶向的微泡對(duì)白細(xì)胞介素-1人工***的內(nèi)皮細(xì)胞的粘附性。增加了40倍與非靶向?qū)φ障啾?,靶向微泡發(fā)生了微泡粘附。微泡以高達(dá)100s-1的剪切速率粘附,這是較大小靜脈的特征。其他白細(xì)胞粘附分子在炎癥和缺血-再灌注損傷中上調(diào)。特別有趣的是p-選擇素,它已被超聲造影劑靶向炎癥小鼠模型。Rychak等人**近證明了可變形微泡與p-選擇素的靶向粘附。超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。超聲微泡報(bào)價(jià)
微泡(MB)通常用作功能和分子超聲(US)成像的造影劑。對(duì)于分子超聲成像,MB被抗體或肽功能化,以便觀察血管生成或內(nèi)皮的受體表達(dá)。一般來(lái)說(shuō),與靶向MB的初始體外結(jié)合研究是使用相襯顯微鏡進(jìn)行的。然而,在標(biāo)準(zhǔn)相襯顯微鏡下鑒定MB的困難通常導(dǎo)致高變異性、高觀察者依賴(lài)性和低再現(xiàn)性。為了克服這些缺點(diǎn),我們?cè)谶@里描述了一種簡(jiǎn)單的后加載策略,用于用熒光團(tuán)標(biāo)記基于聚合物的MB分子成像旨在無(wú)創(chuàng)地可視化分子水平上發(fā)生的過(guò)程,如受體表達(dá)和酶活性。各種不同的診斷方式可用于分子成像,包括,例如,正電子發(fā)射斷層掃描,磁共振成像,光學(xué)成像和超聲(US)成像。除磁共振波譜外,所有分子成像技術(shù)都依賴(lài)于造影劑的使用。這些造影劑要么特異性結(jié)合靶細(xì)胞過(guò)表達(dá)的受體(從而在病理部位積累或保留更多信號(hào)),要么被酶特異性切割(從而在病理部位產(chǎn)生信號(hào)),分子超聲成像中使用的造影劑是基于抗體或肽功能化的微泡(MB)。MB是由脂質(zhì)或聚合物基外殼穩(wěn)定的充滿(mǎn)氣體的囊泡;前者一般被稱(chēng)為軟殼MB,后者被稱(chēng)為硬殼MB,盡管它們?cè)诖笮?、穩(wěn)定性、生物降解性、循環(huán)時(shí)間、聲學(xué)性能等方面存在差異,但軟殼和硬殼MB都是非常適合用于分子超聲成像的造影劑。由于其大小在1-5μm范圍內(nèi)。超聲微泡報(bào)價(jià)通過(guò)超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變血管和細(xì)胞膜的通透性。
增強(qiáng)血管通透性:超聲和微泡的組合是一種很有前景的策略,可以增強(qiáng)血管通透性,改善藥物從血液到組織的運(yùn)輸24。大多數(shù)藥物需要穿過(guò)血管壁并到達(dá)實(shí)質(zhì)細(xì)胞才能在藥物遞送中產(chǎn)生***效果,而血管壁通常是藥物遞送的障礙。超聲和微泡的結(jié)合可以有效地克服這一障礙。安全高效:超聲成像具有許多積極屬性,包括安全、實(shí)時(shí)成像、普遍可及性和成本低等。超聲微泡造影劑作為一種新型的體內(nèi)藥物載體,也具有安全、高效等優(yōu)點(diǎn)25。在抗**等方面有很好的應(yīng)用前景。免疫***潛力:超聲和微泡的組合可以應(yīng)用于基因和蛋白質(zhì)遞送,如用于免疫***的細(xì)胞因子和抗原等24。機(jī)械和熱效應(yīng)由超聲和微泡的組合誘導(dǎo),可以通過(guò)在**微環(huán)境中的免疫調(diào)節(jié)促進(jìn)**免疫循環(huán),從而抑制**生長(zhǎng)。免疫調(diào)節(jié)可以被視為**免疫***的一種新策略。
載*微泡在超聲介導(dǎo)的空化作用下,通過(guò)微泡破裂可實(shí)現(xiàn)*物的靶向遞送。小動(dòng)物超聲微泡造影劑主要應(yīng)用于以方面。通過(guò)將靶向**表面標(biāo)記物的配體附著在載*微泡的外部,可以實(shí)現(xiàn)更特異性的*物遞送。例如,內(nèi)皮表面標(biāo)記物是特別有吸引力的靶標(biāo),因?yàn)槟承?biāo)記物在血管生成區(qū)域過(guò)表達(dá),而靶向微泡已被證明能粘附這些標(biāo)記物。超聲可以局部應(yīng)用于靶向結(jié)合的微泡,從而在表面標(biāo)記物表達(dá)的區(qū)域選擇性地遞送*物。***個(gè)成功的靶向超聲造影劑是在20世紀(jì)90年代末使用親和素-生物素粘連開(kāi)發(fā)的。對(duì)于體內(nèi)成像,開(kāi)發(fā)了一個(gè)三步流程。首先,給*一種生物素化單克隆抗體,該抗體與血塊內(nèi)的纖維蛋白結(jié)合。然后給*Avidin,它將生物素結(jié)合在單克隆抗體上。**后,給予生物素化的超聲造影劑,它結(jié)合了親和素分子的暴露端。這種超聲造影劑靶向的方法導(dǎo)致血栓的聲信號(hào)增加了四倍。超聲已被證明可以增強(qiáng)溶栓,超聲與微泡結(jié)合使用,在溶解血栓方面比單獨(dú)使用造影劑或超聲更成功。**近,Unger等人開(kāi)發(fā)了一種針對(duì)活化血小板的超聲造影劑MRX408。該試劑使用另一種結(jié)合方法,將精氨酸甘氨酸天冬氨酸(RGD)分子直接附著在造影劑的表面。RGD與活化血小板上存在的糖蛋白IIB/IIIA受體結(jié)合。 超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的。
成分和結(jié)構(gòu)差異不同類(lèi)型的超聲微泡造影劑在成分和結(jié)構(gòu)上存在差異,這是導(dǎo)致安全性差異的重要原因之一。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑的外殼通常由脂質(zhì)等材料構(gòu)成,內(nèi)部包裹著氣體。新型研究級(jí)造影劑可能采用了更先進(jìn)的材料和制備技術(shù),使其具有更好的穩(wěn)定性和敏感性。納米粒子造影劑則通過(guò)與特定的生物標(biāo)志物反應(yīng),實(shí)現(xiàn)生理性對(duì)比增強(qiáng),其成分和結(jié)構(gòu)與傳統(tǒng)造影劑有很大不同。例如,單分散超聲微泡造影劑通過(guò)微流體技術(shù)合成,其直徑均勻,這可能使其在體內(nèi)的分布更加均勻,減少對(duì)局部組織的刺激,從而提高安全性2。而PVO納米粒子造影劑通過(guò)與H?O?反應(yīng)產(chǎn)生CO?,實(shí)現(xiàn)生理性對(duì)比增強(qiáng),其成分和結(jié)構(gòu)的特殊性決定了其在特定組織損傷模型中的安全性特點(diǎn)12。了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下,以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。貴州載藥超聲微泡
超聲微泡造影劑成像的優(yōu)勢(shì)在于其獨(dú)特的多路復(fù)用方法和快速的過(guò)程。超聲微泡報(bào)價(jià)
不同類(lèi)型超聲微泡造影劑的安全性差異表現(xiàn)不良反應(yīng)發(fā)生率傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑在臨床使用中不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低。例如,在一項(xiàng)對(duì)比研究中,使用lumiracoxib和indomethacin***急性痛風(fēng)的過(guò)程中,患者使用傳統(tǒng)商業(yè)超聲微泡造影劑輔助檢查,不良反應(yīng)發(fā)生率為10.2%11。而新型研究級(jí)超聲微泡造影劑在實(shí)驗(yàn)中,通過(guò)注射高劑量(400和2000倍成像劑量)的單分散脂質(zhì)涂層微泡造影劑,未發(fā)現(xiàn)生理或病理變化,初步表明其在體內(nèi)使用是安全的2。納米粒子超聲微泡造影劑在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也表現(xiàn)出較好的安全性。例如,PVO納米粒子在大鼠肌肉損傷模型中,注射后除了在針插入部位外,在假手術(shù)組大鼠中未顯示出回聲增強(qiáng),表明其在正常組織中的影響較小。超聲微泡報(bào)價(jià)