截至目前為止關于納米脂質體-基因復合物被細胞攝取的機理及復合物在細胞內(nèi)的轉運過程尚未完全闡明。自1987年應用陽離子納米脂質體轉移基因取得成功以來已經(jīng)過去了34年，有關于陽離子納米脂質體介導基因轉移的研究雖然取得了一系列的進展，但還未完全闡明，但其可能的機理是：

首先，陽離子納米脂質體與帶負電的基因通過靜電作用形成納米脂質體-基因復合物，此復合物因陽離子納米脂質體的過剩而帶正電；帶正電的納米脂質體-DNA復合物由于靜電作用吸附于帶負電的細胞表面，然后通過與細胞膜融合或細胞的內(nèi)吞作用進入靶細胞。在細胞內(nèi)，陽離子納米脂質體-基因復合物發(fā)生分離，基因進一步被轉運到細胞核內(nèi)，并在細胞核內(nèi)轉錄和翻譯，產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質。

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研究不同濃度的DLin-MC3-DMA在不同輔助磷脂DOPE和DOPC中的變化

可電離陽離子脂質是基因***遞送系統(tǒng)脂質納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽離子脂質之一。根據(jù)它們在藥物中的應用，在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質，例如磷酸化和聚乙二醇化脂質、膽固醇等。由于其復雜的成分，這些基因療法中應用的LNP結構改進較為困難，并且尚未確定每種脂質在LNP的藥理作用。在這項工作中，構建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型，并進行了全原子模型行下的分子動力學 模擬，以研究LNP中合成磷脂頭部基團對細胞膜可能存在的影響。在中性條件下（ pH = 7.4）構建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA（5%和15%）的DOPC及DOPE 脂質的雙層。MD軌跡分析結果顯示DOPE脂質頭部基團與DLin-MC3-DMA尾部密切相關，而DOPC脂質的頭部基團未觀察到這種***關聯(lián)。此外，DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強的聯(lián)系導致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質之間的相互作用減慢了兩個雙層膜體系的橫向擴散，其中在含有DOPE的體系中觀察到擴散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構建的脂質體雙層膜（DOPE/DLin-MC3-DMA）具有較低的水滲透性，并且可能與其較差的轉染特性有關。 寶山區(qū)脂質新材料DLin-MC3-DMA規(guī)模生產(chǎn)DLin-MC3-DMA結構式。

陽離子脂質體可用于介導許多組織細胞的基因轉移，既可轉染體外培養(yǎng)細胞，也可轉染體內(nèi)組織細胞。DC-Chol/DOPE脂質體和DMRIE/DOPE脂質體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗。目前陽離子納米脂質體-DNA復合物的實際應用課題主要有**、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。

1**方面的應用陽離子納米脂質體已用于介導**的基因zhi療，動物實驗或臨床實驗都取得了一定的效果。2肺部和呼吸道疾病中的應用肺有一個很大的上皮表面，在陽離子納米脂質體體內(nèi)基因轉移過程中，肺是目的基因表達水平較高的靶qi官。氣管內(nèi)滴注或氣霧劑給藥可繞過內(nèi)皮屏障，使基因與呼吸道上皮細胞直接接觸，轉移給靶細胞。以肺與呼吸道為目標的基因zhi療逐步引起了人們的重視。

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2018年全球較早用于******家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變的siRNA脂質體產(chǎn)品Onpattro在美上市，成功打開了沉默細胞基因藥物的大門。

Onpattro中運用的陽離子脂質材料DLin-MC3-DMA也開始備受關注。

在這之前，DLin-MC3-DMA在國內(nèi)市場仍是一片空白。AVT基于深耕磷脂、脂質體、脂肪乳方向多年的資源和經(jīng)驗，推出新產(chǎn)品DLin-MC3-DMA。為陽離子脂質材料提供了一種“低毒高效”選擇。

DLin-MC3-DMA產(chǎn)品信息1、產(chǎn)品名稱：DLin-MC3-DMA2、化學名稱：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯(6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriacont-6,9,28,31-tetraene-19-yl4-(dimethylamino)butanoate3、分子式：C43H79NO24、生產(chǎn)商：艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司:5、CAS號：1224606-06-76、用途：陽離子脂質體7、結構式：      8、性狀：無色至淡黃色油狀液體9、純度：≥98%10、溶解性：不溶于水，易溶于DMSO、甲醇、乙醇。11、分子量：642.0912、保存條件：-20℃13、注意事項：避免與強酸、強堿、強氧化性物質接觸 核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA的應用原理是什么？

陽離子脂質分子在結構上由三個部分組成：一個或多個陽離子頭部（head）、連接鍵（linker bond）和疏水尾部（hydrophobic tail）。

連接鏈的長度能影響陽離子脂質體與細胞膜的相互作用，從而影響轉染活力。一般來說，帶有長連接鏈的陽離子脂質體能增強與細胞膜的相互作用，轉染效率高。連接鍵是類脂分子很重要的組成部分，它決定了陽離子脂質體的化學穩(wěn)定性和生物可降解性。醚鍵和C-N鍵的化學穩(wěn)定性較高，但不易被生物降解，一般不適用于體內(nèi)實驗；含有酯鍵的陽離子脂質體較易被生物降解，細胞毒性小，但它們的化學穩(wěn)定性通常較差。通常采用的連接鍵是化學穩(wěn)定性較高、但又可以生物降解的酰胺鍵和氨甲酰鍵等。

說到優(yōu)的陽離子脂質，AVT為您提供多款陽離子脂質，包括常用的DLiN-MC3-DMA、DMG-PEG2000、DOTAP、DC-CHOL及DOTMA等等，高純度，注射級，具體的產(chǎn)品資料歡迎前往AVT產(chǎn)品中心進行查閱！ 艾偉拓的核酸遞送類關鍵輔料DLin-MC3-DMA備受青睞。內(nèi)蒙古DLin-MC3-DMA

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