核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽離子脂質(zhì)

核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽離子脂質(zhì)并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞，本期文章AVT小編就來給大家淺析一下這款被青睞的陽離子脂質(zhì)DLin-MC3-DMA吧！

DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。因此，核酸在酸性條件下被包裹，形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度，即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸，提高轉(zhuǎn)染效率，而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性，DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質(zhì)體在siRNA 遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。 DLin-MC3-DMA上海有賣嗎？陜西Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA市場價格

DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用，成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。RNAi（RNAinterfering，RNA干擾）作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性**基因***領(lǐng)域引起了重點關(guān)注。其中，siRNA（smallinterferingRNA，小干擾RNA）是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA，抑制特異**相關(guān)的基因表達(dá)，從而達(dá)到抑制**生長﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”，是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強親水性基團導(dǎo)致其不能通過被動運輸而進入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此，尋找合適的運輸載體是siRNA***的首要問題。陜西Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA市場價格AVT DLin-MC3-DMA的CAS號。

DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用，成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。中文名稱：DLin-MC3-DMA商品名：DLin-MC3-DMA化學(xué)名稱：4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯分子式：C43H79NO2生產(chǎn)商:艾偉拓（上海）醫(yī)藥科技有限公司CAS號：1224606-06-7用途：陽離子脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)式：性狀：無色至淡黃色油狀液體純度：98%溶解性：不溶于水，易溶于DMSO、甲醇、乙醇。分子量：642.09保存條件：-20℃注意事項：避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸

截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程尚未完全闡明。自1987年應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來已經(jīng)過去了34年，有關(guān)于陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進展，但還未完全闡明，但其可能的機理是：

首先，陽離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物，此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電；帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面，然后通過與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi)，陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離，基因進一步被轉(zhuǎn)運到細(xì)胞核內(nèi)，并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯，產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。

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脂質(zhì)納米微粒（Lipidnanoparticles，LNPs）早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn)，可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆?？梢酝ㄟ^靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物，該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離，相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoBsiRNA，結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)體中，DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣的陽離子脂質(zhì)體之一。艾偉拓Dlin-MC3-DMA的貨號。山西陽離子脂質(zhì)材料DLin-MC3-DMA使用注意事項

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陽離子脂質(zhì)體可用于介導(dǎo)許多組織細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)移，既可轉(zhuǎn)染體外培養(yǎng)細(xì)胞，也可轉(zhuǎn)染體內(nèi)組織細(xì)胞。DC-Chol/DOPE脂質(zhì)體和DMRIE/DOPE脂質(zhì)體在美國和英國已用于基因zhi療的臨床試驗。目前陽離子納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物的實際應(yīng)用課題主要有**、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肺部和呼吸道疾病、炎癥等方面。

1**方面的應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體已用于介導(dǎo)**的基因zhi療，動物實驗或臨床實驗都取得了一定的效果。2肺部和呼吸道疾病中的應(yīng)用肺有一個很大的上皮表面，在陽離子納米脂質(zhì)體體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移過程中，肺是目的基因表達(dá)水平較高的靶qi官。氣管內(nèi)滴注或氣霧劑給藥可繞過內(nèi)皮屏障，使基因與呼吸道上皮細(xì)胞直接接觸，轉(zhuǎn)移給靶細(xì)胞。以肺與呼吸道為目標(biāo)的基因zhi療逐步引起了人們的重視。

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