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傳統(tǒng)藥物臨床前研究模式主要包括兩個環(huán)節(jié)：體外實驗和體內(nèi)實驗。體外實驗（包括細(xì)胞實驗、生化實驗、微生物實驗等）具有快速高效的優(yōu)點，但是體外實驗的結(jié)果與人體實驗結(jié)果的可比性差。常規(guī)的哺乳類動物實驗——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評估結(jié)果，...

報告基因選用GFP或RFP，**小啟動子來自斑馬魚gata2基因；將上述載體與體外轉(zhuǎn)錄得到的Tol2轉(zhuǎn)座酶的mRNA共同注射到斑馬魚的單細(xì)胞受精卵中，受精卵長大后成為founder；Founder外交（out-cross）得到F1代胚胎，從中挑選出對于報告基因...

1、斑馬魚可應(yīng)用于發(fā)育生物學(xué)的細(xì)胞譜系分析、突變鑒別、飽和誘變分析、基因轉(zhuǎn)移研究、基因連鎖圖的構(gòu)建，其體外受精、胚體透明、細(xì)胞分裂快等特點使它比起大小鼠有獨特優(yōu)勢。2、基因功能研究：斑馬魚繁殖速度快，能提供足夠量的胚胎用于基因篩選；其胚體透明的特點可以一目了然...

斑馬魚作為模式生物的優(yōu)勢斑馬魚已廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究，也早已應(yīng)用于化學(xué)品安全和環(huán)境毒理學(xué)監(jiān)測領(lǐng)域。二十世紀(jì)末以來，斑馬魚開始進(jìn)入疾病研究和新藥研發(fā)領(lǐng)域，并收到日益廣泛的關(guān)注。2003年，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）將斑馬魚列為繼小鼠和大鼠后第3大脊...

中國的斑馬魚技術(shù)發(fā)展從2010年之后進(jìn)入了快車道，全國首屆斑馬魚學(xué)術(shù)研討會該年在杭州召開，同年，中國**斑馬魚技術(shù)服務(wù)公司環(huán)特生物在杭州成立。2011年，斑馬魚模型和技術(shù)研究被列入中國科技部“重大新藥創(chuàng)制”專項十二五實施計劃。2012年，中國國家斑馬魚資源中心...

斑馬魚由于養(yǎng)殖方便、繁殖周期短、產(chǎn)卵量大、胚胎體外受精、體外發(fā)育、胚體透明，已成為生命科學(xué)研究的新寵。全球范圍內(nèi)有超過1500個斑馬魚實驗室。利用斑馬魚，可以研究生命科學(xué)的基礎(chǔ)問題，揭示胚胎和組織***發(fā)育的分子機理；可以構(gòu)建人類的各種疾病和**模型，建立藥物...

使用重復(fù)測量的曲線下面積比單獨使用積分的均值或中位數(shù)表述更為恰當(dāng);針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)以降低疾病活動性為主要目標(biāo)的臨床試驗中，一般要求以疾病活動指數(shù)(DAI)變化為主要觀測指標(biāo)，但考慮到 SLE的慢性特征及其病情時輕時重的特點，其中的評價方法之一可以是...

斑馬魚轉(zhuǎn)基因品系制備服務(wù)簡介1.轉(zhuǎn)基因斑馬魚轉(zhuǎn)基因技術(shù)包括顯微注射、電穿孔技術(shù)（電脈沖介導(dǎo)）、精子載體法、GAL4/UAS轉(zhuǎn)錄系統(tǒng)、Tol2轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)、擬型反轉(zhuǎn)錄病毒介導(dǎo)、重組桿狀病毒介導(dǎo)等方法。2.轉(zhuǎn)基因技術(shù)目的2.1通過定點敲除技術(shù)進(jìn)行基因鑒定和功能研究；...

2000年之后，國內(nèi)一些部門和機構(gòu)開始關(guān)注毒理檢測替代試驗，一些單位也在不斷研究和轉(zhuǎn)化替代試驗。但在早期，3R理論和動物福利的意識在國內(nèi)的接受度尚弱，特別是生產(chǎn)企業(yè)極少有非動物實驗的概念。隨著理念的進(jìn)步和方法轉(zhuǎn)化的跟進(jìn)， 2008年前后，由全國危險化學(xué)品管理標(biāo)...

高通量篩選作為主流的篩選技術(shù)，已得到了的應(yīng)用。其他篩選技術(shù)，比如組合庫(CombinatorialLibrary)和碎片化合物庫(FragmentLibrary)篩選技術(shù)運用也相當(dāng)，只是相較而言運用較少。另外，基于DNA編碼化合庫（DEL）技術(shù)的篩選文獻(xiàn)報道也...

藥物研發(fā)與開發(fā)是一個復(fù)雜與漫長的過程，特別是小分子藥物的研發(fā)，其難點和關(guān)鍵在于如何快速高效的找到先導(dǎo)化合物（LeadCompound）。采用高通量藥物篩選（High-throughputscreening，HTS）來發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物仍然是小分子藥物研發(fā)的優(yōu)先...

高通量篩選初是伴隨組合化學(xué)而產(chǎn)生的一種藥物篩選方式。1990年代末，組合化學(xué)的出現(xiàn)改變了人類獲取新化合物的方式，人們可以通過較少的步驟在短時間內(nèi)同時合成大量化合物，在這樣的背景下高通量篩選的技術(shù)應(yīng)運而生。高通量篩選技術(shù)可以在短時間內(nèi)對大量候選化合物完成篩選，經(jīng)...

高通量篩選的特色效用高通量篩選技術(shù)是將多種技術(shù)方法有機結(jié)合而形成的一種新技術(shù)體系，它以微板形式作為實驗工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行實驗過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實驗數(shù)據(jù)，以計算機對數(shù)以千計的樣品數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，從而得出科學(xué)準(zhǔn)確的實驗結(jié)果和特色效用。英國...

高通量的抗體制備，篩選技術(shù)不僅可以的提高工作效率，而且可能提高雙特異抗體篩選的成功率。接下來介紹三類雙特異抗體高通量篩選技術(shù)，包括雙特異抗體的制備，雙特異抗體的質(zhì)量分析等。為了能夠篩選到針對自身性免疫疾病如SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）的雙特異抗體，作者對B細(xì)胞表面...

免疫毒性試驗免疫毒理學(xué)試驗是觀察藥物對試驗動物免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的不良影響和影響的機理。通過試驗觀察動物的免疫功能是否受到抑制或產(chǎn)生免疫缺陷；是否降低了機體抵抗力；是否產(chǎn)生反應(yīng)；以及可能引起這些反應(yīng)的原因。T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)：來源于外周血或脾臟的T細(xì)胞在對特異性抗原...

毒理學(xué)與其他很多學(xué)科都具有一定的聯(lián)系，因此，毒理實驗室的建設(shè)自然也就涉及到各個相關(guān)學(xué)科。但事實上，就某一個毒理實驗室而言，很難做到面面俱全，其建設(shè)重點、建設(shè)內(nèi)容上也就不可能與上述所有相關(guān)學(xué)科都發(fā)生聯(lián)系，通常是根據(jù)其實際研究過程中可能涉及的學(xué)科而定。一般情況下，...

毒理學(xué)動物實驗設(shè)計一,毒理學(xué)毒性評價試驗的原則毒理學(xué)實驗通常是毒性評價或安全性評價試驗,通常由機構(gòu)規(guī)定評價程序.在描述毒理學(xué)的試驗中,有三個基本的原則:1.外來化學(xué)物在實驗動物產(chǎn)生的作用,可以外推于人基本假設(shè)為:①人是敏感的動物物種;②人和實驗動物的生物學(xué)過程...

毒理專業(yè)和其他很多相關(guān)學(xué)科都有聯(lián)系，因此，毒理實驗室的技術(shù)能力涉及面也非常。在建設(shè)毒理實驗室的技術(shù)能力時，可考慮以下幾種主要方式（但不限于）：——可根據(jù)產(chǎn)品類型分類來進(jìn)行建設(shè)：如根據(jù)食品、化妝品、化學(xué)品、消毒產(chǎn)品、醫(yī)療器械、藥品、農(nóng)藥等產(chǎn)品來建設(shè)相對應(yīng)的技術(shù)能...

作者通過對酶抑制劑的高通量篩選的總結(jié)，揭示了當(dāng)下的新藥發(fā)展的病癥主要圍繞、細(xì)菌和病毒，研究靶標(biāo)也以激酶、磷酸化酶、肽酶等為主要的研究點。作為當(dāng)下主流的Assay方法，基于熒光的Assay在新藥發(fā)現(xiàn)中起到非常重要的作用。作者還通過對73個苗頭化合物到先導(dǎo)化合物的...

離子通道是目前藥物發(fā)現(xiàn)的重要靶點。例如在心血管疾病中，離子通道檢測可以應(yīng)用于原發(fā)性電障礙(長QT綜合癥、短QT綜合癥、Brugada綜合癥)等方面的藥物篩選。以NovelKCNQ2channelactivatorsdiscoveredusingfluoresc...

試驗設(shè)計：設(shè)計試驗在生物毒性試驗中是一項重要內(nèi)容，在進(jìn)行每一項毒性試驗時，都應(yīng)該事先查閱相關(guān)文獻(xiàn)，然后根據(jù)試驗?zāi)亢鸵笾贫ㄖ贫ㄖ苊艿脑囼灧桨?。對水生生物進(jìn)行的毒性試驗設(shè)計大致包括：（1）選擇受試生物；（2）設(shè)置毒物濃度；（3）試驗持續(xù)時間；（4）受試生物的數(shù)量...

我國進(jìn)行藥物高通量篩選的優(yōu)勢首先是化合物來源，且多為天然；其次是對化合物生物活性的篩選目的較明確，無目的合成的化合物較少；第三，我國傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個巨大的資源庫，可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢為藥物的高通量篩選打下了堅實基礎(chǔ)。我國藥物高...

微生物菌種的改造是現(xiàn)代微生物發(fā)酵行業(yè)中，提高其工業(yè)化生產(chǎn)性能，提高酶和菌的性能非常重要的一個環(huán)節(jié)。而快速高效的高通量篩選方法的建立又是菌株改造中非常重要的一個環(huán)節(jié)。以下介紹的是高通量快速篩選方法中一個環(huán)節(jié)的內(nèi)容，如果想建立快速篩選方法，還需要有其他方面的工作要...

我國進(jìn)行藥物高通量篩選的優(yōu)勢首先是化合物來源，且多為天然；其次是對化合物生物活性的篩選目的較明確，無目的合成的化合物較少；第三，我國傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個巨大的資源庫，可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢為藥物的高通量篩選打下了堅實基礎(chǔ)。我國藥物高...

與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動力學(xué)研究，其目的在于揭示新藥在動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律，闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程和特點。臨床前藥代動力學(xué)研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容，藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實際療效及安全性密切相關(guān)，因此進(jìn)行臨床前...

高通量篩選的特色效用高通量篩選技術(shù)是將多種技術(shù)方法有機結(jié)合而形成的一種新技術(shù)體系，它以微板形式作為實驗工具載體，以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行實驗過程，以靈敏快速的檢測儀器采集實驗數(shù)據(jù)，以計算機對數(shù)以千計的樣品數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，從而得出科學(xué)準(zhǔn)確的實驗結(jié)果和特色效用。英國...

使用達(dá)到某一共識性的有效者標(biāo)準(zhǔn)的患者比例評價藥物的有效性在藥物臨床試驗中，經(jīng)常遇到直接使用療效觀測指標(biāo)值或其變化(如變化值或變化率等)難于反映藥物有效性的臨床意義和上市價值情況，這時，為了較為準(zhǔn)確判斷藥物有效性的臨床價值，往往需要根據(jù)相關(guān)適應(yīng)證及其臨床試驗?zāi)康?..

環(huán)境毒理學(xué)試驗：急性毒性試驗探明環(huán)境污染物和機體作在短時間接觸后所引起的損害作用是急性毒性試驗的目的，找到污染物的作用途徑、劑量和效應(yīng)的關(guān)系，并為進(jìn)行各種動物實驗提供設(shè)計依據(jù)。通常用一半致死量、一半致死濃度或一半有效量來表示急性毒作用的程度。環(huán)境毒理學(xué)試驗：亞...

規(guī)范文件就好比人體的血液，貫穿于毒理實驗室建設(shè)的方方面面，以確保實驗室能按規(guī)定要求進(jìn)行良好有效運行，確保數(shù)據(jù)真實準(zhǔn)確，確保結(jié)果可靠。規(guī)范文件主要包括標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）和配套記錄表格以及各類規(guī)章管理制度等。由于毒理試驗研究結(jié)果可受到主觀和客觀多種因素的影響，...

藥物評價 是研究藥物與人體之間的相互作用及其規(guī)律。目的在于闡明藥物的療效、藥物在人體內(nèi)的轉(zhuǎn)運和轉(zhuǎn)化規(guī)律、藥物的不良反應(yīng)及其監(jiān)測方法。評價技術(shù)與方法、監(jiān)管科學(xué)與應(yīng)用、藥物管理（包括證據(jù)與決策、藥物研究的倫理與科學(xué)、警戒與通報）、藥品評價（包括基礎(chǔ)研究、臨床研究、...