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4.脂質(zhì)體的性質(zhì)：脂質(zhì)體的形態(tài)、大小、表面電荷等性質(zhì)會影響藥物的載藥率。例如，小尺寸的脂質(zhì)體通常具有較高的表面積，有利于藥物的擴(kuò)散和溶解。5.藥物與脂質(zhì)體的相互作用：藥物與脂質(zhì)體之間的相互作用形式也會影響載藥率，例如藥物與脂質(zhì)質(zhì)體之間的靜電相互作用、疏水相互作用等。評估脂質(zhì)體的載藥率通常需要進(jìn)行藥物釋放實(shí)驗(yàn)或者溶解度測定等試驗(yàn)，以確定藥物在脂質(zhì)體中的含量或者釋放速率。通過優(yōu)化脂質(zhì)體的組成和制備方法，可以提高脂質(zhì)體的載藥率，從而增強(qiáng)其在藥物傳遞等應(yīng)用中的效果。質(zhì)粒DNA要在細(xì)胞內(nèi)被有效地翻譯，質(zhì)粒DNA必須經(jīng)過有效的細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，并從細(xì)胞質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞核。肺靶向脂質(zhì)體載藥對比劑與化學(xué)增敏劑共...

脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體“原位”被認(rèn)為是臨床使?前形成的脂質(zhì)體。Mepacthas的商業(yè)化產(chǎn)品就采?了這種?法進(jìn)??產(chǎn)。將藥物和磷脂配制成散裝溶液，過濾滅菌、灌裝、凍?。在Mepacthas中，*包含三種成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)和?酰磷脂酰絲氨酸(OOPS)，并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。該產(chǎn)品為?燥的脂質(zhì)餅，具有多孔結(jié)構(gòu)，為與體質(zhì)介質(zhì)接觸提供了較?的表?積。臨床使?前，在?瓶中加?0.9%的?理鹽?溶液，將?燥物質(zhì)?化，形成多層脂質(zhì)體，粒徑為2.0-3.5μm，粒徑分布為單峰型。...

基于藥代動?學(xué)機(jī)制和脂質(zhì)體性質(zhì)，脂質(zhì)體的質(zhì)量控制通常包括粒徑和粒徑分布、形態(tài)、層狀結(jié)構(gòu)、表?性質(zhì)(zeta電位、PEGlated厚度和靶分?，如配體)、脂膜相變溫度、載藥效率、釋放速率等。例如，脂質(zhì)體的?層結(jié)構(gòu)會影響藥物的釋放速度，?形態(tài)會影響脂質(zhì)體在體內(nèi)的循環(huán)時間。 健康組織和**組織之間的血管系統(tǒng)差異使EPR效應(yīng)得以實(shí)現(xiàn)。反過來， 由于不太完美的細(xì)胞填充導(dǎo)致更多的泄漏性質(zhì)， 血管在細(xì)胞中具有較大的間隙。 因此，脂質(zhì)體通過逃離血管的被動靶向效應(yīng)在**中積累。對幾種不同**的被動靶向是由體內(nèi)脂質(zhì)體的大小和穩(wěn)定性決定的。這可歸因于它們的小尺寸延長了循環(huán)時間并在組織中外滲。因此，考慮到各...

脂質(zhì)體疫苗通常在已知疫苗中使用純化抗原或減毒病原體作為免疫原。然而，長期的免疫反應(yīng)可能不會由純化抗原誘導(dǎo)，甚至有時根本不會誘導(dǎo)反應(yīng)。另一方面，減毒疫苗可以在免疫的患者中產(chǎn)生應(yīng)答。然而，遞送包裹在脂質(zhì)體內(nèi)的抗原可誘導(dǎo)長期應(yīng)答，這在某些抗原的直接免疫中沒有觀察到。研究表明，惡性細(xì)胞的細(xì)胞膜可以形成包封潛在抗原的脂質(zhì)體。文獻(xiàn)報(bào)道了包封在脂質(zhì)體中的肽作為**疫苗的***應(yīng)用能力。有研究評估了BLP25(一個含有合成人MUC1肽的25個氨基酸序列)作為**疫苗的能力。用二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇和二肉豆醇酰磷脂酰甘油(摩爾比3:1:25)中含有的單磷脂酰脂A(1%w/w)制備脂質(zhì)體，然后與脂偶聯(lián)和非偶聯(lián)...

脂質(zhì)體中輔助脂質(zhì)中性脂也經(jīng)常被用作陽離子脂質(zhì)體的助手。例如，已知中性脂質(zhì)1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內(nèi)體逃逸，膽固醇(一種內(nèi)源性脂質(zhì))可以插入脂質(zhì)雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內(nèi)穩(wěn)定性，一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯(lián)的中性脂質(zhì)，對納米顆粒進(jìn)行聚乙二醇化。此外，中性輔助性脂質(zhì)，如DOPE已被用于提高陽離子脂質(zhì)體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機(jī)制仍在研究中。**近的一項(xiàng)研究報(bào)道，含有DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)不規(guī)則的豆?fàn)罱Y(jié)構(gòu)域，而缺乏DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)均勻的表面。除DOPE外，其他中性脂質(zhì)，包括N-十二烷酰基肌...

脂質(zhì)體用于抑菌的***除了脂質(zhì)體**藥物，第二大類脂質(zhì)體藥物是殺菌劑。兩性霉素B是一種廣譜多烯***，已經(jīng)在醫(yī)學(xué)上使用了幾十年，被認(rèn)為是***侵襲性******的金標(biāo)準(zhǔn)。它以細(xì)胞膜為靶點(diǎn)，與含膽固醇的哺乳動物細(xì)胞膜相比，對***細(xì)胞典型的含麥角甾醇膜表現(xiàn)出更高的親和力。兩性霉素B雖然具有很高的抗***活性，但也有嚴(yán)重的副作用，尤其是腎毒性。它是兩親性的，具有復(fù)雜的自關(guān)聯(lián)行為，不同類型的聚集體表現(xiàn)出不同的溶解度和毒性;聚集狀態(tài)也與藥物療效相關(guān)。因此，控制藥物的聚集狀態(tài)可以增強(qiáng)其***效果并降低其毒性。這種聚集控制是通過脂質(zhì)納米配方實(shí)現(xiàn)的。幾種基于脂質(zhì)的納米顆粒制劑。兩性霉素B已被開發(fā)出來，表現(xiàn)出...

非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉(zhuǎn)染效率，但由于它們被認(rèn)為要安全得多，因此已被***研究。納米顆粒遞送系統(tǒng)，其中陽離子脂質(zhì)納米顆粒通過核酸的負(fù)磷酸基團(tuán)裝載，是一類主要的非病毒載體，顯示出高生產(chǎn)力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統(tǒng)在整體上可分為基于脂質(zhì)或聚合物的納米顆粒，在與核酸相互作用后，每種納米顆粒都被稱為“脂質(zhì)復(fù)合物”或“多聚體”。這些復(fù)合物的細(xì)胞遞送被認(rèn)為是通過內(nèi)吞作用發(fā)生的，然后內(nèi)體逃逸到細(xì)胞質(zhì)中。陽離子脂質(zhì)體作為核酸的一種傳遞系統(tǒng)，具有一定的優(yōu)勢。首先，陽離子脂質(zhì)體在體內(nèi)給藥后是可生物降解的。內(nèi)源性酶的存在可以分解脂質(zhì)體的脂質(zhì)成分。脂質(zhì)體在各種納米載體之間****的生物相容性導(dǎo)...

利用設(shè)計(jì)的脂質(zhì)，他們發(fā)現(xiàn)由1,2-二油醇-3-二甲基氨基-丙烷（DODMA）陽離子脂質(zhì)組成的核酸脂質(zhì)顆粒在小鼠和食蟹猴中分別以0.01mg/kg和0.3mg/kg的劑量包封siRNA時表現(xiàn)出基因沉默作用。**近的一項(xiàng)構(gòu)效關(guān)系研究表明，脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的細(xì)微差異可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)染效率的明顯差異。作者設(shè)計(jì)并合成了1,4,7,10-四氮雜環(huán)十二烷環(huán)基和含咪唑的陽離子脂質(zhì)，它們具有不同的疏水區(qū)域(例如，分別為膽固醇和雙薯蕷皂苷配基)。結(jié)果表明，這兩種陽離子脂質(zhì)在HEK293細(xì)胞中誘導(dǎo)有效的基因轉(zhuǎn)染。由于AS-ODNs可以下調(diào)某些RNA并抑制靶蛋白的表達(dá)，因此它們被認(rèn)為具有作為核酸藥物的潛力。深圳脂質(zhì)體載藥抗體脂質(zhì)體...

DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂，可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負(fù)電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點(diǎn)處充當(dāng)疏?空間填充劑，并穩(wěn)定這些膜結(jié)構(gòu)。沒有中性脂質(zhì)，將形成常規(guī)的ULV或MLV，?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關(guān)鍵作?，因?yàn)樗鼈冇绊懼|(zhì)體的?物物理性質(zhì)(如藥物包被、穩(wěn)定性和藥物釋放)，并進(jìn)?步影響體內(nèi)藥代動?學(xué)?為和藥效學(xué)。碳?xì)滏湹?度、對稱性、分?間和分?內(nèi)相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動性、相變溫度和藥物釋放率。簡??之，較?的烴鏈可以誘導(dǎo)更緊密的膜包裝并增加藥物潴留，?較...

兩者都含有一種可電離的脂質(zhì)，在低pH值下帶正電荷(使RNA絡(luò)合)，在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進(jìn)有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質(zhì)，以減少血清蛋白的抗體結(jié)合(調(diào)理)和吞噬細(xì)胞的***，從而延長體循環(huán)。輝瑞公司的陽離子脂質(zhì):peg脂質(zhì):膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4)，莫當(dāng)納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米，每個脂質(zhì)納米顆粒含有大約100個mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質(zhì)都是叔胺，在低ph下質(zhì)子化(因此帶正電荷)。它們的碳?xì)滏溚ㄟ^可生物降解的酯基連...

脂質(zhì)體各組分對核酸遞送效率的影響對于使用陽離子脂質(zhì)體開發(fā)核酸***劑，一個先決條件是必須將核酸適當(dāng)?shù)剡f送到靶細(xì)胞并到達(dá)適當(dāng)?shù)膩喖?xì)胞區(qū)室(例如，細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核)。已知陽離子脂質(zhì)體的遞送效率會受到陽離子脂質(zhì)和輔助脂質(zhì)類型及其組成的影響。陽離子脂質(zhì)是納米粒子的**成分，具有一個帶正電的頭基和一個或兩個由碳?xì)滏溁蝾惞檀冀Y(jié)構(gòu)組成的疏水尾區(qū)的共同結(jié)構(gòu)。Felgner和同事報(bào)道了N-[1-(2,3-二聚氧基)丙基]-N,N,N-三甲基氯化銨（DOTAP）的合成，其具有一個單價陽離子頭和兩個碳?xì)浠衔镂膊?并用于制備小的單層脂質(zhì)體。他們將DNA包裹的脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染到小鼠L細(xì)胞中,并證明陽離子脂質(zhì)中和了帶負(fù)電荷...

脂質(zhì)體質(zhì)量控制的重要性與常規(guī)藥物劑型(如?分?注射溶液)不同，脂質(zhì)體中裝載的***性分?在全?給藥后(如靜脈注射)轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞的過程更為復(fù)雜主要經(jīng)歷以下?個步驟:(1)從?管內(nèi)間隙外滲到組織間質(zhì):脂質(zhì)體通過擴(kuò)散和/或?qū)α鞔┰?*?管壁不連續(xù)的內(nèi)?連接點(diǎn)(100nm-2μm)進(jìn)?**間質(zhì)。同時?部分脂質(zhì)體被MPS從體循環(huán)中***，特別是對于?尺?(>200nm、疏?和帶電顆粒表?(帶負(fù)電荷或正電荷)的顆粒。(2)通過擴(kuò)散和對流進(jìn)?間質(zhì)運(yùn)輸，以接近單個腫瘤細(xì)胞。利?主動靶向?qū)χ|(zhì)體進(jìn)?表?修飾將克服顆粒在細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)中擴(kuò)散的物理阻?，因?yàn)轭w粒上的靶向配體與腫瘤細(xì)胞表?的受體之間產(chǎn)?了更?...

脂質(zhì)體制備方法：二次乳化法該方法已被DepoCyte、DepoDur和Expel三種商業(yè)產(chǎn)品?于?產(chǎn)MVLs。整個?產(chǎn)過程通常包括以下四個順序操作:(1)形成“油包?”乳液，(2)形成“油包?”乳液，(3)在汽提?體或真空壓?的幫助下進(jìn)?溶劑萃取，(4)微濾去除游離藥物，濃縮和交換外部溶液。在?產(chǎn)過程中，應(yīng)提供?菌保證，因?yàn)橛捎谖⒘降腗VLs不能通過0.22μm過濾作為?菌批次?產(chǎn)。Lu等研究了?藝對布?卡因MVLs關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響，發(fā)現(xiàn)第?乳的粒徑隨著脂質(zhì)濃度的增加?增?，剪切速度對粒徑影響較?。對于第?種乳液，在溶劑去除過程中，由于?些MVLs坍塌，藥物從內(nèi)?相泄漏，導(dǎo)致包封效率降低。...

siRNA脂質(zhì)體 RNA干擾(RNAi)途徑允許siRNA和miRNAs負(fù)向調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)。siRNA是21～23對核苷酸組成的雙鏈RNA，可誘導(dǎo)同源靶mRNA沉默。為了發(fā)揮作用，雙鏈siRNA分裂成兩個單鏈RNA:乘客鏈和引導(dǎo)鏈。乘客鏈被argonaute-2蛋白降解,而引導(dǎo)鏈則被納入RNAi誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體中，該復(fù)合體結(jié)合與引導(dǎo)鏈互補(bǔ)的mRNA并將其切割。siRNA似乎具有***多種疾病的巨大潛力，因?yàn)樗鼈兛梢院苋菀椎叵抡{(diào)各種靶mRNA，而不考慮它們的位置(即在細(xì)胞核或細(xì)胞質(zhì)中)，并且它們的特異性結(jié)合表明它們比傳統(tǒng)化學(xué)藥物誘導(dǎo)的副作用更少。作為一種新型的基于核酸的***策略，siR...

脂質(zhì)體制備方法：二次乳化法該方法已被DepoCyte、DepoDur和Expel三種商業(yè)產(chǎn)品?于?產(chǎn)MVLs。整個?產(chǎn)過程通常包括以下四個順序操作:(1)形成“油包?”乳液，(2)形成“油包?”乳液，(3)在汽提?體或真空壓?的幫助下進(jìn)?溶劑萃取，(4)微濾去除游離藥物，濃縮和交換外部溶液。在?產(chǎn)過程中，應(yīng)提供?菌保證，因?yàn)橛捎谖⒘降腗VLs不能通過0.22μm過濾作為?菌批次?產(chǎn)。Lu等研究了?藝對布?卡因MVLs關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響，發(fā)現(xiàn)第?乳的粒徑隨著脂質(zhì)濃度的增加?增?，剪切速度對粒徑影響較?。對于第?種乳液，在溶劑去除過程中，由于?些MVLs坍塌，藥物從內(nèi)?相泄漏，導(dǎo)致包封效率降低。...

載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學(xué)參數(shù)的影響。此外，這可能通過避免藥物泄漏來提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，并增加脂質(zhì)體在體內(nèi)的滯留。就藥物的全身可用性而言，脂質(zhì)體的位點(diǎn)特異性或靶向遞送可能更有利。使用靶向遞送，與其他組織中的藥物濃度相比，可以在特定部位獲得大量藥物。靶組織可獲得的脂質(zhì)體包裹藥物的量和速度決定了藥物的**終生物利用度。 由此決定了藥物的發(fā)作、持續(xù)時間和程度作用取決于藥物從靶部位(組織)脂質(zhì)體釋放的速度和程度。脂質(zhì)體制備方法：二次乳化法。天津脂質(zhì)體載藥核酸因此，可以實(shí)現(xiàn)靶向和長 循環(huán)的雙重好處。 免疫脂質(zhì)體是利用抗體或其片段與脂質(zhì)體之間的各種類型的連鎖來制備的。根...