高通量篩選(Highthroughputscreening,HTS)技術(shù)包括機器人技術(shù)、液體處理器、數(shù)據(jù)處理、相當(dāng)多的軟件和敏感的檢測系統(tǒng)。它是一種藥物發(fā)現(xiàn)過程,可以使生化或細(xì)胞事件能夠重復(fù)和快速測試化合物數(shù)十萬次。HTS可根據(jù)待測樣品的種類大致分為細(xì)胞水平篩選和分子水平篩選兩類。細(xì)胞水平篩選是在細(xì)胞個體水平上完成的檢測,由于含有諸如信號傳導(dǎo)、物質(zhì)代謝等關(guān)于細(xì)胞生命活動的信息,因此可以省去體外篩選中的許多步驟。下面將圍繞細(xì)胞水平篩選介紹幾種常用的檢測方法:離子通道檢測、報告基因檢測和細(xì)胞增殖檢測。全自動高通量篩選工作站。北京vegf高通量篩選
基于細(xì)胞水平的篩選的關(guān)鍵特征之一是可以一次篩選多個靶標(biāo)。基于細(xì)胞的篩選常用于以下情況下:1)所需的分子靶標(biāo)未知,2)靶標(biāo)無法在生化測定中充分重組,3)所需的表型只存在于細(xì)胞環(huán)境中,例如從一種細(xì)胞類型分化到另一種細(xì)胞類型?;诩?xì)胞的檢測貫穿于藥物發(fā)現(xiàn)的所有階段:靶標(biāo)選擇和驗證、初步篩選、先導(dǎo)化合物識別、先導(dǎo)化合物優(yōu)化以及安全和毒理學(xué)篩選。介紹一些細(xì)胞水平分析的方法:細(xì)胞活力、報告基因、第二信使和高內(nèi)涵成像等。江西炎癥高通量篩選高通量篩選線上銷售。
環(huán)特生物是一家以斑馬魚生物技術(shù)應(yīng)用為的國家高新生物科技企業(yè)。作為行業(yè)獨一家同時獲得國家CNAS認(rèn)可、CMA資質(zhì)認(rèn)定、AAALAC國際實驗動物認(rèn)證的斑馬魚科技公司,多項技術(shù)成果先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎、英國國際發(fā)明展金獎及杰出創(chuàng)新獎和中國發(fā)明協(xié)會發(fā)明創(chuàng)業(yè)獎項目獎金獎等多項發(fā)明類國內(nèi)外大獎。高通量篩選(High throughput screening,HTS)技術(shù)是指以分子水平和細(xì)胞水平的實驗方法為基礎(chǔ),以微板形式作為實驗工具載體,以自動化操作系統(tǒng)執(zhí)行試驗過程,以靈敏快速的檢測儀器采集實驗結(jié)果數(shù)據(jù),以計算機分析處理實驗數(shù)據(jù),在同一時間檢測數(shù)以千萬的樣品,并以得到的相應(yīng)數(shù)據(jù)庫支持運轉(zhuǎn)的技術(shù)體系,它具有微量、快速、靈敏和準(zhǔn)確等特點。簡言之就是可以通過一次實驗獲得大量的信息,并從中找到有價值的信息。
蛋白質(zhì)片段互補分析(PCA,也稱為雙分子熒光互補)和雙雜交篩選允許檢測細(xì)胞中蛋白質(zhì)相互作用的形成/抑制。PCA將單個檢測蛋白(熒光素酶、GFP、GAL)分成兩部分,這些部分與感興趣的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用融合;如果伴侶結(jié)合,檢測蛋白會重新形成并檢測到信號。高內(nèi)涵成像平臺(HCS)由于其能夠提供出色的單細(xì)胞分析功能和短的數(shù)據(jù)采集時間獲得大家的青睞。一般的實驗流程為設(shè)計實驗并使用自動分液儀將細(xì)胞接種到96、384或1536孔板中;然后加入化合物,由于細(xì)胞在孵育過程中會對化合物做出反應(yīng),隨后對細(xì)胞進行染色,并通過HCS成像系統(tǒng)獲取圖像,通過軟件分析獲取的圖像以確定化合物的劑量反應(yīng)。高通量篩選菌種技術(shù)。
高通量篩選是藥物研發(fā)的一個重要手段,然而研究中發(fā)現(xiàn)一些化合物在不同類型靶點篩選中均表現(xiàn)出陽性結(jié)果,這類化合物稱為“頻繁命中化合物”(Frequent hitters)。根據(jù)篩選結(jié)果的有效性,頻繁命中化合物可以大致分為兩類,一是能與許多不同類型靶點成鍵結(jié)合的混亂化合物(Promiscuous compound);二是通過干擾實驗條件而在多個實驗中呈現(xiàn)出陽性結(jié)果的假陽性化合物(False positive)。雖然混亂化合物可能成為多藥理作用的研究起點,但考慮其低選擇性容易與其他蛋白發(fā)生反應(yīng)從而導(dǎo)致潛在的毒副作用,因此這類化合物通常不作為新藥物研發(fā)的優(yōu)先;而假陽性化合物產(chǎn)生機制較為復(fù)雜,根據(jù)現(xiàn)有的研究主要可以分為:膠體聚集化合物、自熒光化合物、熒光酶抑制劑和化學(xué)易反應(yīng)化合物。酶的高通量篩選實驗。天津細(xì)胞水平高通量篩選
通過高通量篩選得到的藥物。北京vegf高通量篩選
化合物庫的質(zhì)量包括三個方面:多樣性、有效濃度、化合物庫大小?;衔飵斓亩鄻有灾萍s著苗頭化合物的新穎性,而化合物的有效濃度則影響著活性化合物的檢出概率。因此化合物庫的多樣性越大,化合物的有效濃度越高意味著苗頭化合物檢出率更有保證。但是兩者之前需要有一個平衡,一個化合物庫里單一化合物簇(Cluster)維持在4~12個化合物的時候,多樣性和有效濃度都能得到保障。另外,對于化合物庫大小而言,理論情況下(基于多樣性、有效濃度以及靶點的成藥難度基本一致的隨機篩選而言),大的化合物庫有利于發(fā)現(xiàn)更多的苗頭化合物。但是基于此次有限的匯總數(shù)據(jù)來看(有4個化合物庫達(dá)到了百萬級(0.6M~1.8M)),定向化合物庫(FocusLibrary)(圖七中紅色圈部分)由于其自身的特點檢出率較好,而大的化合物庫并沒有帶來更高的苗頭化合物檢出率以及更高質(zhì)量的苗頭化合物北京vegf高通量篩選
環(huán)特生物,2010-03-29正式啟動,成立了斑馬魚實驗,動物實驗,功效安全評價,生物檢測等幾大市場布局,應(yīng)對行業(yè)變化,順應(yīng)市場趨勢發(fā)展,在創(chuàng)新中尋求突破,進而提升環(huán)特生物的市場競爭力,把握市場機遇,推動商務(wù)服務(wù)產(chǎn)業(yè)的進步。旗下環(huán)特生物在商務(wù)服務(wù)行業(yè)擁有一定的地位,品牌價值持續(xù)增長,有望成為行業(yè)中的佼佼者。我們強化內(nèi)部資源整合與業(yè)務(wù)協(xié)同,致力于斑馬魚實驗,動物實驗,功效安全評價,生物檢測等實現(xiàn)一體化,建立了成熟的斑馬魚實驗,動物實驗,功效安全評價,生物檢測運營及風(fēng)險管理體系,累積了豐富的商務(wù)服務(wù)行業(yè)管理經(jīng)驗,擁有一大批專業(yè)人才。環(huán)特生物始終保持在商務(wù)服務(wù)領(lǐng)域優(yōu)先的前提下,不斷優(yōu)化業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)。在斑馬魚實驗,動物實驗,功效安全評價,生物檢測等領(lǐng)域承攬了一大批高精尖項目,積極為更多商務(wù)服務(wù)企業(yè)提供服務(wù)。