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江西小分子高通量篩選

來源: 發(fā)布時(shí)間:2022-11-13

開發(fā)一種新藥的過程可能是漫長、復(fù)雜和不確定的,但從社會(huì)、科學(xué)和經(jīng)濟(jì)的角度來看,它也可能是高回報(bào)的。高通量篩選(HTS)已經(jīng)成為藥物發(fā)現(xiàn)的主要工具。,向大家介紹目前用于靶標(biāo)確認(rèn)的幾種HTS方法,主要分為兩大類:生化水平和細(xì)胞水平。生化水平分析包括比率熒光法(FA/FP)、熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)、時(shí)間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移(TR-FRET)等;細(xì)胞水平的分析包括細(xì)胞活力、報(bào)告基因、第二信使和高內(nèi)涵成像等。生化篩選利用純化的目標(biāo)蛋白,在體外測(cè)定配體的結(jié)合或酶活性的抑制。這些檢測(cè)通常在384孔板中以競爭的形式進(jìn)行,其中所研究的化合物必須取代已知的配體或底物。熒光法由于其使用簡便、靈敏度高和靈活性強(qiáng)等特點(diǎn),廣受科研人員的歡迎,主要有比率熒光法(FA/FP)、熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)、時(shí)間分辨熒光共振能量轉(zhuǎn)移(TR-FRET)。小分子垂釣等高通量篩選。江西小分子高通量篩選

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蛋白質(zhì)片段互補(bǔ)分析(PCA,也稱為雙分子熒光互補(bǔ))和雙雜交篩選允許檢測(cè)細(xì)胞中蛋白質(zhì)相互作用的形成/抑制。PCA將單個(gè)檢測(cè)蛋白(熒光素酶、GFP、GAL)分成兩部分,這些部分與感興趣的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用融合;如果伴侶結(jié)合,檢測(cè)蛋白會(huì)重新形成并檢測(cè)到信號(hào)。高內(nèi)涵成像平臺(tái)(HCS)由于其能夠提供出色的單細(xì)胞分析功能和短的數(shù)據(jù)采集時(shí)間獲得大家的青睞。一般的實(shí)驗(yàn)流程為設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)并使用自動(dòng)分液儀將細(xì)胞接種到96、384或1536孔板中;然后加入化合物,由于細(xì)胞在孵育過程中會(huì)對(duì)化合物做出反應(yīng),隨后對(duì)細(xì)胞進(jìn)行染色,并通過HCS成像系統(tǒng)獲取圖像,通過軟件分析獲取的圖像以確定化合物的劑量反應(yīng)。上海高通量篩選技術(shù)高通量篩選樣品用量。

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我國進(jìn)行藥物高通量篩選的優(yōu)勢(shì)首先是化合物來源,且多為天然;其次是對(duì)化合物生物活性的篩選目的較明確,無目的合成的化合物較少;第三,我國傳統(tǒng)藥物為篩選研究提供了一個(gè)巨大的資源庫,可從中藥中提取分離篩選新的化合物。這些優(yōu)勢(shì)為藥物的高通量篩選打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。我國藥物高通量篩選初現(xiàn)規(guī)模:藥物高通量篩選工作在我國起步較晚,且不規(guī)范。近幾年,我國進(jìn)行了外引內(nèi)聯(lián)的整體化、規(guī)模化基礎(chǔ)建設(shè),已初見成效。1996年中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院引進(jìn)國內(nèi)臺(tái)Biomek2000型實(shí)驗(yàn)自動(dòng)化工作站;1998年又引進(jìn)臺(tái)Topcount微量閃爍計(jì)數(shù)器,使放射配基實(shí)驗(yàn)、放射免疫實(shí)驗(yàn)等技術(shù)微量化、自動(dòng)化。上海藥物研究所、北京醫(yī)學(xué)科學(xué)院分別成立了藥物篩選專門機(jī)構(gòu),開始從事大規(guī)模篩選工作。

環(huán)特生物是一家以斑馬魚生物技術(shù)應(yīng)用為的國家高新生物科技企業(yè)。作為行業(yè)獨(dú)一家同時(shí)獲得國家CNAS認(rèn)可、CMA資質(zhì)認(rèn)定、AAALAC國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物認(rèn)證的斑馬魚科技公司,多項(xiàng)技術(shù)成果先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎(jiǎng)、英國國際發(fā)明展金獎(jiǎng)及杰出創(chuàng)新獎(jiǎng)和中國發(fā)明協(xié)會(huì)發(fā)明創(chuàng)業(yè)獎(jiǎng)項(xiàng)目獎(jiǎng)金獎(jiǎng)等多項(xiàng)發(fā)明類國內(nèi)外大獎(jiǎng)。環(huán)特高通量篩選技術(shù)支持化合物篩選、新藥篩選、中藥篩選、藥物有效成分篩選、活性成分篩選、動(dòng)物模型篩選藥物、藥物毒性篩選、菌株菌種高通量篩選和抑制劑篩選等各類需求。高通量篩選的實(shí)驗(yàn)方案。

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熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET)是指在兩個(gè)不同的熒光基團(tuán)中,如果一個(gè)熒光基團(tuán)(供體Donor)的發(fā)射光譜與另一個(gè)基團(tuán)(受體Acceptor)的吸收光譜有一定的重疊,當(dāng)這兩個(gè)熒光基團(tuán)間的距離合適時(shí),就可觀察到熒光能量由供體向受體轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象,即以前一種基團(tuán)的激發(fā)波長激發(fā)時(shí),可觀察到后一個(gè)基團(tuán)發(fā)射的熒光。常見的供體-受體對(duì)之間的有效距離通常為2-6nm,適用于許多蛋白質(zhì)相互作用。染料通常是有機(jī)分子,如與蛋白質(zhì)偶聯(lián)的熒光素和羅丹明,或與感興趣的蛋白質(zhì)融合的熒光蛋白。高通量篩選技術(shù)的方法有哪些。河北vegf高通量篩選

高通量篩選技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)。江西小分子高通量篩選

斑馬魚胚胎發(fā)育速度快,其1天生長相當(dāng)于鼠類8~10天,實(shí)驗(yàn)周期大幅縮短,效率更高?;蛳嗨贫扰c人體達(dá)87%,與人體對(duì)應(yīng)性強(qiáng),雌魚單次產(chǎn)卵超200枚,樣本量大、個(gè)體差異小,結(jié)果更可靠。斑馬魚實(shí)驗(yàn)用樣量為小鼠的1/1000~1/100,加之實(shí)驗(yàn)效率大幅提升后,帶來極具吸引力的成本優(yōu)勢(shì)。方案設(shè)計(jì)靈活,可定制化程度高,能滿足不同樣品數(shù)量和實(shí)驗(yàn)?zāi)康男枨蟆-h(huán)特生物是一家以斑馬魚生物技術(shù)應(yīng)用為的國家高新生物科技企業(yè)。作為行業(yè)獨(dú)一家同時(shí)獲得國家CNAS認(rèn)可、CMA資質(zhì)認(rèn)定、AAALAC國際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物認(rèn)證的斑馬魚科技公司,多項(xiàng)技術(shù)成果先后榮獲德國紐倫堡國際發(fā)明金獎(jiǎng)、英國國際發(fā)明展金獎(jiǎng)及杰出創(chuàng)新獎(jiǎng)和中國發(fā)明協(xié)會(huì)發(fā)明創(chuàng)業(yè)獎(jiǎng)項(xiàng)目獎(jiǎng)金獎(jiǎng)等多項(xiàng)發(fā)明類國內(nèi)外大獎(jiǎng)。江西小分子高通量篩選

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