曾經,很有效果的藥物是從植物或動物中提取的某些物質。草藥學是一門研究植物藥用價值的科學,早在5000多年前就被中國所認識,如今在世界的許多地方盛行。幾乎所有當前使用的藥物都是在實驗室研發(fā),然后經過各種化學合成過程加工而成的。大約有1/4的藥物來自植物或者其他的生物。大部分藥物是化學合成的類似物,但仍有一些藥物是用天然原料提取而成的。例如,阿片類藥物,許多藥物和一些愈療重大疾病類藥物仍然是自然產生的。植物來源的藥物與草藥的主要區(qū)別在于這些藥物已經經過徹底檢驗證實它們是有效的且是安全的。利用斑馬魚模型評價軟骨修復功效。藥物研究實驗方案
細胞色素P450酶是許多同工酶組成的超大家族,主要位于肝臟微粒體中,參與生物體許多內源性和外源性物質的生物轉化。許多臨床相關藥物間的相互作用與抑制和/或誘導CYP酶有關,改變CYP酶的活性對藥效有重要影響,有時甚至會威脅生命。在眾多肝臟細胞色素P450酶家族中,CYP3A4和CYP2D6與70%以上的藥物代謝有關,其中CYP3A4占50%以上,而CYP2D6占20%左右,因此目前藥物代謝研究集中于評價藥物對CYP3A4和CYP2D6的影響。我們評價斑馬魚對細胞色素P450的影響作用有2個指標:1.對CYP3A4的影響作用;2.對CYP2D6的影響作用。藥品安全性評價費用利用斑馬魚模型實驗評價通便功效。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用心肌保護劑組。其中正常對照組未經任何處理,模型對照組與服用心肌保護劑組都攝入了等量的鹽酸異丙腎上腺素(鹽酸異丙腎上腺素通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。服用心肌損傷保護劑組在攝入鹽酸異丙腎上腺素的同時攝入N-乙酰半胱氨酸之類的心肌保護劑。服用一段時間心肌保護劑后,我們對斑馬魚整體進行特異性熒光染色,觀察心肌細胞的凋亡情況。可以看到,服用心肌保護劑組的心臟情況與正常對照組比較相似,細胞凋亡明顯比模型對照組減少。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入維拉帕米,模型對照組與藥物組都攝入了等量的維拉帕米(維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。藥物組先攝入地高辛之類的改善心動過緩藥物再攝入維拉帕米。服用改善心動過緩藥物后再加入維拉帕米共同處理至實驗終點后,我們對斑馬魚統計斑馬魚的心率??梢钥吹?,模型對照組心率明顯減慢,服用藥物組的心率與正常對照組比較相似,沒有明顯的心率減慢。新一輪基本藥物目錄調整在即。
斑馬魚消化道的解剖結構和細胞結構與人類消化道相似,具有同心圓層的內上皮、結締組織、環(huán)狀肌肉和外縱肌層。三硝基苯磺酸(TNBS)的乙醇溶液造模法屬于正常免疫系統下的半抗原誘導性模型,當TNBS的乙醇溶液灌腸時,乙醇作為有機溶劑溶解腸粘膜表面的黏液,暫時性破壞腸粘膜屏障,使TNBS和腸組織蛋白結合形成完全抗原,導致腸黏膜免疫系統針對該抗原的遲發(fā)性變化反應,并造成腸黏膜的損傷。杯狀細胞是黏蛋白的主要來源,其數量和形態(tài)反應腸粘膜的健康狀況,是腸粘膜異常的敏感指標。由于斑馬魚通體透明的特點,有兩種方法檢測結腸炎的防治作用。1.觀察腸腔面積的變化,2.通過特異性染料(呈藍色)對腸道的杯狀細胞染色,通過觀察杯狀細胞數量來判斷腸粘膜的損傷情況。利用斑馬魚模型評價抗癲癇作用。藥品安全性評價費用
斑馬魚模型實驗評價細胞凋亡。藥物研究實驗方案
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和腎保護劑組。其中正常對照組未攝入馬兜鈴酸,模型對照組和腎保護劑組都攝入了等量的馬兜鈴酸(馬兜鈴酸通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內)。腎保護劑組在攝入馬兜鈴酸的同時攝入山牡荊水提取物之類的腎保護劑。檢測腎小球濾過率的斑馬魚在實驗過程中需額外靜脈注射熒光物質。服用一段時間腎保護劑后,1.統計斑馬魚腎性水腫的發(fā)生率,2.用熒光顯微鏡拍照,通過斑馬魚全身熒光強度分析腎小球濾過率。藥物研究實驗方案
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