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生物學(xué)質(zhì)量控制檢測(cè)

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-08-03

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和抗心衰藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入維拉帕米,模型對(duì)照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米(維拉帕米通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))??剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時(shí)加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時(shí)間抗心衰藥物后,觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況;用心跳血流分析系統(tǒng)檢測(cè)心搏出量和血流速度的情況??梢钥吹剑每剐乃ニ幬锝M的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對(duì)照組基本相似,沒有明顯的心衰情況。關(guān)于藥物功效的合理評(píng)價(jià)。生物學(xué)質(zhì)量控制檢測(cè)

生物學(xué)質(zhì)量控制檢測(cè),藥物

斑馬魚和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能,包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動(dòng)的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動(dòng)相關(guān)的心跳。斑馬魚對(duì)典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h,心血管系統(tǒng)功能全,呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復(fù)雜性。因此,可以應(yīng)用斑馬魚評(píng)價(jià)藥物對(duì)心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:(1)對(duì)心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;(2)擴(kuò)張血管作用,即對(duì)外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動(dòng)脈壓下降;(3)減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型。患有心衰的斑馬魚與正常斑馬魚比較,出現(xiàn)心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢,由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),可以明顯被觀察到。新藥安全性評(píng)價(jià)利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)糖尿病神經(jīng)炎癥消退功效。

生物學(xué)質(zhì)量控制檢測(cè),藥物

藥物的臨床療效一般通過療效觀測(cè)指標(biāo)來(lái)記錄,而療效評(píng)價(jià)可以是某一療效觀測(cè)指標(biāo)的直接測(cè)量結(jié)果,更多的是在直接測(cè)量結(jié)果基礎(chǔ)上轉(zhuǎn)化而來(lái)的、特定的評(píng)價(jià)指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)。同一療效觀測(cè)指標(biāo),可以轉(zhuǎn)化出多種療效評(píng)價(jià)指標(biāo),不同的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)在藥物有效性確證中的作用不同和地位不同,有的可以作為主要療效指標(biāo),有的則作為次要療效指標(biāo)。如某一適應(yīng)證的評(píng)價(jià)量表,以前后的減分值為主要療效指標(biāo),而以50%的減分率的患者比例為次要療效指標(biāo)。而另一適應(yīng)證的評(píng)價(jià)量表,以積分變化到某一積分值以下患者的比例為主要療效指標(biāo),而前后的減分值比較為次要療效指標(biāo)。

我們先將測(cè)試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固醇(蛋黃粉和熒光標(biāo)記的膽固醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),建立血脂高模型后,再將受測(cè)試斑馬魚分成兩組,分別是模型對(duì)照組和服用降脂劑組,服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀之類的降脂劑。服用一段時(shí)間降脂劑后,我們對(duì)斑馬魚整體做脂肪特異性染色,觀察體內(nèi)甘油三酯聚積的變化,以及觀察體內(nèi)膽固醇的聚積情況,同時(shí)利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測(cè)斑馬魚體內(nèi)甘油三酯和膽固醇含量的變化。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)軟骨修復(fù)功效。

生物學(xué)質(zhì)量控制檢測(cè),藥物

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)多藥耐藥逆轉(zhuǎn)作用【評(píng)價(jià)原理】大型疾病療愈中一個(gè)普遍存在的問題就是多藥耐藥。在化療引起的耐藥機(jī)制中,腫瘤細(xì)胞的P-糖蛋白(P-gp)表達(dá)水平升高是主要機(jī)制之一。P-gp是一種細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)子,P-gp表達(dá)水平升高會(huì)導(dǎo)致進(jìn)入腫瘤細(xì)胞會(huì)很快被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞內(nèi)的化療藥濃度達(dá)不到殺死腫瘤細(xì)胞的濃度,進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性。讓正常斑馬魚攝入熒光底物(呈紅色),由于P-gp的存在,正常斑馬魚將熒光底物泵出體外,殘留在體內(nèi)的熒光底物很少;而用P-gp抑制劑環(huán)孢菌素A處理后,P-gp的活性受到抑制,P-gp熒光底物不能被排出,殘留在斑馬魚體內(nèi)的熒光底物增多。若某種藥物能夠增加熒光底物在斑馬魚體內(nèi)的存留,則其可能是潛在的P-gp抑制劑。藥物臨床前研究實(shí)驗(yàn)。新藥安全性評(píng)價(jià)平臺(tái)

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)保護(hù)聽力作用。生物學(xué)質(zhì)量控制檢測(cè)

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組,分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和服用免疫調(diào)節(jié)劑組。其中正常對(duì)照組未注射長(zhǎng)春瑞濱,模型對(duì)照組與服用免疫調(diào)節(jié)劑組都注射了等量的長(zhǎng)春瑞濱(長(zhǎng)春瑞濱通過靜脈注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用免疫調(diào)節(jié)劑組在注射長(zhǎng)春瑞濱后攝入異丙肌苷等免疫調(diào)節(jié)劑。服用一段時(shí)間免疫調(diào)節(jié)劑后,我們觀察斑馬魚T細(xì)胞熒光強(qiáng)度變化??梢钥吹?,免疫調(diào)節(jié)劑組T細(xì)胞熒光強(qiáng)度與未注射長(zhǎng)春瑞濱的正常對(duì)照組比較相似,沒有出現(xiàn)明顯的T細(xì)胞減少情況。生物學(xué)質(zhì)量控制檢測(cè)

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