人們在日常日子中觸摸到各類化學(xué)物質(zhì)大部分是天然存在于環(huán)境中,但也有一些人工合成產(chǎn)品含于食物、水和各種日用品中。由于咱們的皮膚是身體較大的組織結(jié)構(gòu),擁有較大的表面積,它與外界環(huán)境相互觸摸并相互作用,情不自禁地露出在非生物和生物要素中,也由于個人護理和化妝品的使用而主動露出于這些化學(xué)物質(zhì)中。咱們通常以為這些產(chǎn)品對身體是健康無害的??墒牵b于它們與皮膚和粘膜的頻繁親密觸摸,其對皮膚潛在的安全風(fēng)險需特別重視。為什么要進行動物毒理實驗?zāi)??毒性評估測試
皮膚光毒性實驗——《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)第六章7皮膚光毒性實驗急性眼刺激性/腐蝕性實驗——《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)第六章5急性眼刺激性/腐蝕性實驗鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變實驗——化妝品安全性點評程序和方法GB7919-87(5.13)細菌回復(fù)突變實驗——《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)第六章8細菌回復(fù)突變實驗(2019年第12號)體外哺乳動物細胞基因突變實驗——《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)第六章10體外哺乳動物細胞基因突變實驗哺乳動物骨髓細胞染色體畸變實驗——《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》(2015年版)第六章11哺乳動物骨髓細胞染色體畸變實驗毒性評估測試化妝品毒理學(xué)指標(biāo)挑選。
就拿小鼠局部淋巴結(jié)實驗(LLNA)舉例來說,它動物毒理實驗的原理是:過敏劑可誘導(dǎo)引起效果位點的引流淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細胞增殖,其增殖程度與過敏劑的劑量和致敏效能成正比,從而供應(yīng)了一種簡略的獲取定量丈量致敏性的辦法。動物毒理實驗實驗動物:成年未生育過且未受孕的雌性小鼠,一般是8周到12周,并且體重小于均勻體重的±20%。動物毒理實驗樣品狀態(tài):應(yīng)為液體、懸浮液、凝膠或膏狀物,此類樣品可應(yīng)用小鼠的耳部。動物毒理實驗實驗過程:LLNA實驗一般選用劑量反響方法,醫(yī)療器械供試樣品可能為浸提液。在對高毒性浸提液進行檢驗的時候,比較推薦采納劑量反響方法和稀釋浸提液。
皮膚影響試驗為了檢測產(chǎn)品對試驗動物皮膚的影響/腐蝕效果和強度,才需要做皮膚影響試驗。分為一次完好皮膚影響、一次破損皮膚影響及多次完好皮膚影響三個不同的試驗。急性經(jīng)皮毒性試驗急性經(jīng)皮毒性試驗意圖是測試受試樣品一次或24h內(nèi)多次經(jīng)皮膚染毒所產(chǎn)生的健康損害效應(yīng)。急性眼影響試驗為了檢測對試驗動物眼睛的急性影響和腐蝕效果。才需要做急性眼影響試驗。陰道粘膜影響試驗陰道粘膜影響試驗意圖是檢測藥物、女人護理產(chǎn)品、避孕器具和殺菌劑對試驗動物陰道粘膜的影響效果和強度?;瘖y品毒理學(xué)安全性點評。
利用斑馬魚模型評價急性毒性【評價原理】目前國際上公認的藥物毒性與安全性評估實驗方法分為體外與體內(nèi)實驗2種。斑馬魚實驗為整體動物研究,能反映化合物吸收、分布、代謝與排泄的過程。而且,斑馬魚與人類基因組的相似度高達87%,有與人類近似的毒性特征和信號傳導(dǎo)通路,斑馬魚的各種***和組織在解剖學(xué)、生理學(xué)和分子水平上類似于哺乳動物,因此是一種可比性較強的模式生物,可以用于各種類型供試品的急性毒性評價?!緦嶒灧桨浮课覀儗⑹軠y試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照和服用/注射供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用/注射藥物一段時間后,我們對斑馬魚整體進行觀察評價,觀察斑馬魚心臟、腦部、耳、下頜、眼、肝臟、腸道、軀干/尾/脊索、肌肉/體節(jié)、鰭、體長、身體著色、循環(huán)系統(tǒng)、身體水腫和出血等毒性反應(yīng)情況,統(tǒng)計毒性發(fā)生率?!窘Y(jié)果展示】看到,服用/注射供試品組的眼變小、心包水腫、肝臟變性、卵黃囊吸收延遲、腎性水腫、胃腸道發(fā)育延遲?!驹u價結(jié)論】1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用/注射供試品組的組織***產(chǎn)生明顯的急性毒性表型,與正常對照組存在明顯的差別。2.本實驗證實了該供試品對斑馬魚有急性毒性?;瘜W(xué)品的新品研發(fā)和在上市之前都需要做毒性點評實驗。亞急性亞慢性毒試驗
毒理檢測都包含哪些?毒性評估測試
我國食物安全性毒理學(xué)點評法律法規(guī)和規(guī)范食物安全性毒理學(xué)點評程序和實驗辦法(共21個規(guī)范)GB15193.1-2003食物安全性毒理學(xué)點評程序GB15193.2-2003食物毒理學(xué)實驗室操作規(guī)范GB15193.3-2003急性毒性實驗GB15193.4-2003鼠傷寒沙門氏菌哺乳動物微粒體酶實驗GB15193.5-2003骨髓細胞微核實驗GB15193.6-2003哺乳動物骨髓細胞染色體畸變實驗GB15193.7-2003小鼠精子變形實驗GB15193.8-2003小鼠睪丸染色體畸變實驗GB15193.9-2003顯性致死實驗GB15193.10-2003非程序性DNA組成實驗GB15193.11-2003果蠅伴性隱性致死實驗GB15193.12-2003體外哺乳類細胞(V79/HGPRT)基因驟變實驗GB15193.13-200330天和90天喂養(yǎng)實驗GB15193.14-2003致畸實驗GB15193.15-2003繁衍實驗GB15193.16-2003代謝實驗GB15193.17-2003緩慢毒性和致細胞病變實驗GB15193.18-2003日容許攝入量(ADI)的擬定GB15193.19-2003致驟變物、致畸物和致細胞病變物的處理辦法GB15193.20-2003TK基因驟變實驗GB15193.21-2003受試物處理辦法毒性評估測試