利用斑馬魚模型評價行為毒性【評價原理】行為是動物毒性應(yīng)激反應(yīng)重要而敏感的指標(biāo)，神經(jīng)毒性往往會導(dǎo)致機體行為表現(xiàn)異常。斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87％，神經(jīng)系統(tǒng)形成過程和發(fā)育機制與人類高度相似，且對于藥物的反應(yīng)也有著高度相似性。斑馬魚對藥物行為毒性的預(yù)測準(zhǔn)確性高，同時兼具快速、高效、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)點。我們評價斑馬魚行為毒性有4個指標(biāo)：1.行為學(xué)；2.神經(jīng)凋亡細(xì)胞熒光信號強度；3.外周運動神經(jīng)長度；4.腦變性發(fā)生率?！緦嶒灧桨浮课覀儗⑹軠y試斑馬魚分成兩組，分別是正常對照和服用/注射供試品組（供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用/注射藥物一段時間后，我們觀察斑馬魚的運動行為，通過熒光染色觀察神經(jīng)凋亡細(xì)胞，也可以利用轉(zhuǎn)基因運動神經(jīng)綠色熒光NBT品系斑馬魚觀察外周運動神經(jīng)長度，同時可以觀察腦變性發(fā)生率。有機物的毒性是如何從結(jié)構(gòu)組成上體現(xiàn)的？藥物毒性學(xué)評價報價

就拿小鼠局部淋巴結(jié)實驗（LLNA）舉例來說，它動物毒理實驗的原理是：過敏劑可誘導(dǎo)引起效果位點的引流淋巴結(jié)內(nèi)淋巴細(xì)胞增殖，其增殖程度與過敏劑的劑量和致敏效能成正比，從而供應(yīng)了一種簡略的獲取定量丈量致敏性的辦法。動物毒理實驗實驗動物：成年未生育過且未受孕的雌性小鼠，一般是8周到12周，并且體重小于均勻體重的±20%。動物毒理實驗樣品狀態(tài)：應(yīng)為液體、懸浮液、凝膠或膏狀物，此類樣品可應(yīng)用小鼠的耳部。動物毒理實驗實驗過程：LLNA實驗一般選用劑量反響方法，醫(yī)療器械供試樣品可能為浸提液。在對高毒性浸提液進(jìn)行檢驗的時候，比較推薦采納劑量反響方法和稀釋浸提液。鎮(zhèn)痛藥物的毒理學(xué)實驗一次性運用衛(wèi)生用品毒理學(xué)實驗項目。

我國食物安全性毒理學(xué)點評法律法規(guī)和規(guī)范食物安全性毒理學(xué)點評程序和實驗辦法（共21個規(guī)范）GB15193.1-2003食物安全性毒理學(xué)點評程序GB15193.2-2003食物毒理學(xué)實驗室操作規(guī)范GB15193.3-2003急性毒性實驗GB15193.4-2003鼠傷寒沙門氏菌哺乳動物微粒體酶實驗GB15193.5-2003骨髓細(xì)胞微核實驗GB15193.6-2003哺乳動物骨髓細(xì)胞染色體畸變實驗GB15193.7-2003小鼠精子變形實驗GB15193.8-2003小鼠睪丸染色體畸變實驗GB15193.9-2003顯性致死實驗GB15193.10-2003非程序性DNA組成實驗GB15193.11-2003果蠅伴性隱性致死實驗GB15193.12-2003體外哺乳類細(xì)胞(V79/HGPRT)基因驟變實驗GB15193.13-200330天和90天喂養(yǎng)實驗GB15193.14-2003致畸實驗GB15193.15-2003繁衍實驗GB15193.16-2003代謝實驗GB15193.17-2003緩慢毒性和致細(xì)胞病變實驗GB15193.18-2003日容許攝入量(ADI)的擬定GB15193.19-2003致驟變物、致畸物和致細(xì)胞病變物的處理辦法GB15193.20-2003TK基因驟變實驗GB15193.21-2003受試物處理辦法

毒理實驗是經(jīng)過給實驗動物進(jìn)行不同途徑、不同期限的染毒檢測各種毒性終點的實驗。經(jīng)過動物實驗和對動物的調(diào)查，闡明某一化學(xué)物的毒性及其潛在危害，其目的是確定無害作用水平、毒性類型、靶、劑量-反響關(guān)系為安全性點評或危險性點評供給重要的資料。毒理檢驗對保證食物、化妝品和化學(xué)產(chǎn)品安全具有重要作用。能夠采用毒理學(xué)體外實驗，即細(xì)菌、細(xì)胞、身體組織等進(jìn)行毒理學(xué)實驗，也能夠利用受控的人體實驗和流行病學(xué)調(diào)查進(jìn)行研究。但就目前的條件而言，體內(nèi)實驗（動物實驗）是無可代替的。動物毒理實驗的詳細(xì)辦法！

動物毒理實驗的原理：材料中的致敏物進(jìn)入機體與安排蛋白成果構(gòu)成完全抗原，會刺激免疫活性細(xì)胞，然后發(fā)生體液抗體或致敏淋巴細(xì)胞；經(jīng)歷一到二周的致敏期，使體內(nèi)免疫反應(yīng)得到充分發(fā)展，構(gòu)成必定數(shù)量的致敏淋巴細(xì)胞或特異抗體。當(dāng)再次觸摸（激起）時使機體對該化學(xué)物發(fā)生感受性增高的狀況，以必定的反常形式表現(xiàn)出來。動物毒理實驗的辦法：目前皮膚致敏性的查驗辦法有：豚鼠較大劑量法（GPMT）、封閉式貼敷法（Buehler實驗）、部分淋巴結(jié)實驗法（LLNA），其中豚鼠較大劑量法（GPMT）和封閉式貼敷法（Buehler實驗）是很常運用的、生物安全性評價中運用率較高的兩種辦法。豚鼠較大劑量實驗是很敏感的辦法，歐洲國家運用的比較普遍；封閉式貼敷實驗適用于部分產(chǎn)品，美國選用的比較多。經(jīng)濟(jì)與協(xié)作發(fā)展安排承受部分淋巴結(jié)實驗作為當(dāng)前豚鼠實驗的只有替代辦法，這個辦法對動物保護(hù)方面也是有所改善的，一起被認(rèn)可用在化學(xué)物致敏活性的檢測上。消毒產(chǎn)品毒理學(xué)實驗項目有哪些？單次和多次給藥毒性試驗

化妝品毒理學(xué)安全性點評。藥物毒性學(xué)評價報價

毒理學(xué)體內(nèi)實驗是進(jìn)行毒理學(xué)實驗的標(biāo)準(zhǔn)辦法和基礎(chǔ)，其成果原則上可外推到人。體外實驗影響因素少，可以深入研究毒性的效果機制和代謝轉(zhuǎn)化過程，但難以觀察體系毒性效果、緩慢毒效果，不能作為安全性評估的依據(jù)。直接獲得關(guān)于人體的資料（受控的人體實驗和流行病學(xué)調(diào)查）耗時、耗資多，受到的限制也多，短時間內(nèi)難以完成?，F(xiàn)在被經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）認(rèn)可的代替辦法首要觸及部分毒性（皮膚和眼刺激性/腐蝕性、皮膚致敏、光毒性），遺傳毒性/致驟變和內(nèi)分泌攪擾。藥物毒性學(xué)評價報價