生理相關(guān)性一直是原代細胞和干細胞在體外檢測中應(yīng)用的驅(qū)動力。英國CNBio的PhysioMimix能夠快速輕松地創(chuàng)建3D組織模擬物與自動化控制微流體,用于長期細胞培養(yǎng),產(chǎn)生信息豐富的分析。選擇正確的細胞是實驗成功的關(guān)鍵。維持細胞表型對于研究復(fù)雜的生物過程,自分泌/旁分泌因子,以及對病原體和外來生物的反應(yīng)至關(guān)重要。靜態(tài)組織培養(yǎng)不能準確地再現(xiàn)疾?。黄鞴傩酒峁┑墓嘧⑾到y(tǒng)是提供藥物、化學(xué)物質(zhì)或其他物質(zhì)毒性和療效的準確指示,以及詳細的藥代動力學(xué)曲線以指導(dǎo)進一步研究的必要條件。CN Bio 利用我們灌流器官芯片PhysioMimix 平臺開發(fā)了一種創(chuàng)新的NAFLD/NASH 實驗?zāi)P?。肺類器官芯片用?/p>
我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應(yīng)分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。腸器官芯片常見問題PhysioMimix 系列微流控器官芯片系統(tǒng)是一種高級細胞培養(yǎng)的綜合解決方案。
鑒于I期試驗中只有十分之一的臨床前候選藥物可能會獲得市場認可,因此迫切需要更好的臨床成功預(yù)測指標。由于藥代動力學(xué)和藥效學(xué)(PK/PD)的物種差異,體外模型過于簡化以及對基本病生理的了解不足,將體外研究的結(jié)果轉(zhuǎn)化為體內(nèi)情況仍然是一個挑戰(zhàn)。終止通常歸因于動物研究中發(fā)現(xiàn)的安全問題,可以通過更準確地預(yù)測吸收,分布,代謝和排泄(ADME)譜來很大程度地減少。盡管2D單層細胞培養(yǎng)實驗和動物模型已深深地嵌入到藥物基礎(chǔ)設(shè)施中,但仍然存在明顯的差距,效率低下和不準確之處,因此需要新的替代和補充研究模型。在生物工程和細胞生物學(xué)的交叉中,存在著一種新的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)藥物的方法,人們正在尋求這種新方法來克服眾所周知的低臨床成功率。微生理系統(tǒng)(MPS),也即器官芯片系統(tǒng)是一類新興的體外模型,有望通過在研發(fā)的關(guān)鍵階段提供可靠的生理相關(guān)數(shù)據(jù)來加快藥物開發(fā)。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。
在進入全球研究環(huán)境后,單和多器官芯片逐漸成為從疾病模型到藥物再利用的強大藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工具。為了提高臨床成功的機會,制藥行業(yè)目前正在評估和采用這些技術(shù),同時技術(shù)開發(fā)人員繼續(xù)追求將MPS應(yīng)用于藥物開發(fā)的追求。CNBio的器官芯片系統(tǒng),包括單器官芯片和多器官芯片版的PhysioMimix實驗室臺式儀器,使研究人員能夠通過快速、且具有預(yù)測性的、基于人體組織的研究,在實驗室中對人體生物學(xué)進行建模。該技術(shù)彌補了傳統(tǒng)細胞培養(yǎng)與人體研究之間的鴻溝,朝著模擬人體生物學(xué)環(huán)境的方向前進,以支持加速開發(fā)包括傳染病,新陳代謝和炎癥在內(nèi)的應(yīng)用領(lǐng)域的新療法。PhysioMimix 器官芯片接近小的培養(yǎng)箱和冰箱的尺寸,適合安裝在大多數(shù)實驗室空間,包括較小的工作臺空間。
設(shè)計和制造單器官芯片和多器官芯片微物理系統(tǒng)(MPS)的先進器官芯片公司英國CN-Bio宣布,它已獲得麻省理工學(xué)院(MIT)和美國東北大學(xué)(Northeastern University)的一種新型腸道微生物組建模工具GuMI的許可權(quán)。該技術(shù)計劃于2023年投入商業(yè)應(yīng)用,將集成到CN-Bio的PhysioMimix OOC單器官芯片和多器官芯片MPS系列中,使研究人員能夠研究微生物組與腸道之間的直接相互作用,以及微生物組對肝臟和大腦等器g的更大的影響。研究人類微生物組及其對人類健康影響的能力是一個具有重大研究興趣的領(lǐng)域,也是器官芯片技術(shù)的關(guān)鍵應(yīng)用。 前沿的器官芯片技術(shù),將在未來5年釋放巨大的應(yīng)用空間。微流控類器官芯片protocol
器官芯片是一類新的微工程實驗室模型,結(jié)合了當前體內(nèi)和體外模型的若干優(yōu)點。肺類器官芯片用途
器官芯片有潛力為生理相關(guān)的體外藥物測試提供更好的試驗預(yù)測,能避免由于2D細胞培養(yǎng)和動物實驗等模型缺乏預(yù)測性而導(dǎo)致的失敗。這些器官芯片幫助制藥公司更換動物細胞、人與動物的比較研究、藥物和化妝品的毒性研究、開發(fā)疫苗和藥物以應(yīng)對生物恐bu主義威脅等。對個性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業(yè)之外的廣泛應(yīng)用是為市場參與者創(chuàng)造增長機會的主要因素。一些主要參與者也在增加產(chǎn)品發(fā)布,旨在擴大其產(chǎn)品組合,預(yù)計未來將進一步擴大其市場。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。肺類器官芯片用途
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