近年來,人們一直在努力改進所使用的體外模型在臨床前藥物開發(fā)和疾病研究中,尤其是使用微物理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),已經變得越來越普遍。MPS的目標是更好地展示結構性以及人體組織和器g系統(tǒng)的功能性特征。這通過灌注細胞培養(yǎng)基來模擬細胞內的血液流動組織,在3D支架中培養(yǎng)細胞和/或使用多種細胞類型更好地反映細胞多樣性。這是一個改善這方面的機會利用MPS預測藥物滲透性的體外腸道模型創(chuàng)建更具轉化相關性的模型。 器官芯片的工作原理。器官芯片代理商
器官芯片協(xié)會在過去20年,學術界,企業(yè)和的藥物研發(fā)機構的深入參與的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構和財團幫助提升和促進器官芯片系統(tǒng)的使用。例如,Orchard財團,他們的目的是創(chuàng)建一個器官芯片技術發(fā)展的路線圖,這可以鑒別出潛在的路障和解決方案,提高意識,將器官芯片實施入歐盟或其他地方的科學研究,R&D,以及法規(guī)指導原則中。學術機構研發(fā)并且發(fā)表了很多創(chuàng)新的器官芯片系統(tǒng),器官芯片公司收購這些系統(tǒng),并且繼續(xù)開發(fā)直至商業(yè)化或者提供服務。伴隨著工業(yè)合作伙伴的支持通過技術**的開發(fā)和財政支持,以及通過合作獲得技術,一個生態(tài)系統(tǒng)開始發(fā)展,我們開始看到器官芯片系統(tǒng)開始被接受,在藥物開發(fā)項目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個協(xié)會的一部分,和學術界強烈連接,生物技術和藥企。 器官芯片作用原理與2D和3D細胞培養(yǎng)相比,由于器官芯片的采用率激增,北美在全球器官芯片領域占據主導地位。
英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構建。此生理相關的實驗模型旨在幫助加速針對該慢性肝病的新療法研究的進程。使用器官芯片,我們已經開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結構。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周,以誘導細胞內甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響。
微物理系統(tǒng)(MPS)又稱OrganonChip(OOC)、器官芯片,旨在表征人體組織的結構和功能特征。與傳統(tǒng)的二維平皿細胞培養(yǎng)相比,MPS可以利用多種細胞類型,在三維支架中培養(yǎng),在灌注狀態(tài)下模擬組織中的血流。它們可用于臨床前藥物吸收、分布、代謝和排泄(ADME)研究,以獲得相關的人體數據,并有助于告知劑量方案和有效藥物濃度等參數。MPS包含一系列平臺,這些平臺通過使用微工程技術(通常與3D微環(huán)境結合使用)來模仿組織功能的各個方面。此類系統(tǒng)已報告為3D球體,類器guan,器官芯片,靜態(tài)微圖案技術和非物理芯片模型。 器官芯片是一類新的微工程實驗室模型,結合了當前體內和體外模型的若干優(yōu)點。
器官芯片(OOC)研究被譽為更快、更準確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學的關鍵。英國CN-Bio的器官芯片OOC產品受益于MIT(麻省理工學院)和其他創(chuàng)新學術團體的生物工程**開發(fā)的知識產權。其器官芯片(OOC)允許根據所選耗材芯片板進行singleorgan、dual-organ(2-OC)或multi-organ實驗。單個細胞培養(yǎng)孔可以使用微流體灌注或連接在一起,以創(chuàng)建更復雜的共培養(yǎng)系統(tǒng)。單器官芯片模型允許對單個組織功能進行詳細的調查研究,并對特定疾病狀態(tài)進行建模。多器官芯片模型提供了有關組織之間的相互串擾、藥代動力學和生物學分布的詳細信息。這些可以測試藥物對靶組織的作用以及對其他組織的非靶向性作用。與2D和3D細胞培養(yǎng)相比,由于器官芯片的采用率激增,北美在全球器官芯片領域占據主導地位.動脈類器官芯片代理商
CN Bio的器官芯片產品受益于MIT(麻省理工學院)和其他先進學術團體的生物工程**開發(fā)的知識產權。器官芯片代理商
在一項毒理學研究中證明了在英國CNBio的Physiomimix單器官芯片MPS中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經明確的肝毒物的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內肝臟微體系結構復雜性的模型,已經使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。 器官芯片代理商
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