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高效慢病毒轉(zhuǎn)導條件

來源: 發(fā)布時間:2022-11-11

產(chǎn)品簡介:LentiBOOST是德國SirionBiotech開發(fā)的一種高效、無細胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,用于臨床前和臨床的慢病毒載體轉(zhuǎn)導。它是一種非離子型、非受體依賴性的表面活性劑,通過降低細胞膜粘稠度、提高脂質(zhì)交換和跨膜轉(zhuǎn)運,促進慢病毒與細胞膜的融合,提高慢病毒轉(zhuǎn)導效率。目前LentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑在美國和歐洲已有30多個藥物phaseIII/II/I臨床實驗中,并有相關(guān)藥物已上市銷售。產(chǎn)品特點:1.增強慢病毒轉(zhuǎn)導效率,可高達90%—提高zhi liao蛋白表達量,有利于取得臨床試驗成功2.減少MOI低至2倍,從而降低COGS(Costofgoodssold)——減少Lentivirus的用量和物料成本3.控制單個細胞中的病毒載體拷貝數(shù)(VCN,VirusCopyNumber)——符合FDA/EMA對ATMPs(AdvancedTherapyMedicinalProducts)產(chǎn)品的安全標準4.易于使用——無需改變現(xiàn)有轉(zhuǎn)導流程,兼容已經(jīng)開發(fā)流程5.提供研究級和GMP級——GMP級具有臨床試驗的所有必備文件6.30多種應(yīng)用LentiBOOST的藥物已在美國和歐洲進入臨床試驗(PhaseIII和PhaseI/II)階段——加速了IND文件歸檔關(guān)于慢病毒轉(zhuǎn)導的臨床實驗。高效慢病毒轉(zhuǎn)導條件

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Lentiboost可增強慢病毒轉(zhuǎn)導效率,高達90%以上,研究證明對于細胞增殖無不良影響,且在T細胞中觀察到一定的促增殖效果??蓽p少MOI,從而降低物料成本。均勻增加慢病毒轉(zhuǎn)導細胞的數(shù)量,但不會過度增加單個細胞病毒載體拷貝數(shù)(VCN),符合FDA/EMA對ATMP產(chǎn)品的安全標準。LentiBOOST是德國SirionBiotech開發(fā)的一種高效、無細胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,用于臨床前和臨床的慢病毒載體轉(zhuǎn)導。它是一種非離子型、非受體依賴性的表面活性劑,通過降低細胞膜粘稠度、提高脂質(zhì)交換和跨膜轉(zhuǎn)運,促進慢病毒與細胞膜的融合,提高轉(zhuǎn)導效率。目前該產(chǎn)品在美國和歐洲已有30多個藥物phaseIII/II/I臨床實驗中,并有相關(guān)藥物已上市銷售。自動化慢病毒轉(zhuǎn)導實驗技巧什么可以幫助增強慢病毒轉(zhuǎn)導?

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為了達到研究目的,在轉(zhuǎn)導過程中加入轉(zhuǎn)導增強劑也能有效提高轉(zhuǎn)導效率。近幾年LentiBOOST作為一種無毒性的化學轉(zhuǎn)導增強劑guang fan引起關(guān)注。LentiBOOST通過與細胞膜相互作用降低膜黏稠度,提高脂質(zhì)交換和跨膜轉(zhuǎn)運,提高轉(zhuǎn)導效率。LentiBOOST是德國Sirion Biotech開發(fā)的一種高效、無細胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,用于臨床前和臨床的慢病毒載體轉(zhuǎn)導。它是一種非離子型、非受體依賴性的表面活性劑,通過降低細胞膜粘稠度、提高脂質(zhì)交換和跨膜轉(zhuǎn)運,促進慢病毒與細胞膜的融合,提高轉(zhuǎn)導效率。

慢病毒是一種有包膜的RNA病毒,直徑為80-120nm,呈二十面體對稱結(jié)構(gòu)、球形。病毒顆粒Zui外層是包膜(包膜蛋白決定了gan ran細胞的類型),再往里依次為基質(zhì)蛋白和衣殼,Zui里面是兩條相同的正股RNA鏈和酶(逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶和蛋白酶)。慢病毒gan ran的xian zhu特點是gan ran個體在出現(xiàn)典型的臨床癥狀之前,大多經(jīng)歷長達數(shù)年的潛伏期,之后緩慢發(fā)病,因此這些病原體被稱為慢病毒。慢病毒載體是指以人類免疫缺陷病毒-1 (HIV-1) 來源的一種病毒載體,慢病毒載體包含了包裝、轉(zhuǎn)染、穩(wěn)定整合所需要的遺傳信息,是慢病毒載體系統(tǒng)的主要組成部分。慢病毒轉(zhuǎn)染的特點是什么?

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LentiBOOST 目前在美國和歐洲的多個臨床試驗中使用。LentiBOOST(Pharma grade)jin用于藥物級的臨床前研究和工藝開發(fā),以及評估研究。LentiBOOST(GMP grade)用于臨床階段方案,目前美國和歐洲多個 Phase III 和 Phase I/II 臨床試驗正在進行。Lentiboost可增強慢病毒轉(zhuǎn)導效率,高達90%以上,研究證明對于細胞增殖無不良影響,且在T細胞中觀察到一定的促增殖效果??蓽p少MOI,從而降低物料成本。均勻增加慢病毒轉(zhuǎn)導細胞的數(shù)量,但不會過度增加單個細胞病毒載體拷貝數(shù)(VCN),符合FDA/EMA對ATMP產(chǎn)品的安全標準。加入轉(zhuǎn)導增強劑提高轉(zhuǎn)導效率。慢病毒轉(zhuǎn)導注意事項

什么是慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑?高效慢病毒轉(zhuǎn)導條件

基因zhi liao的臨床效果取決于細胞的高水平轉(zhuǎn)導,雖可通過二次轉(zhuǎn)導或提高gan ran復(fù)數(shù)(multiplicityofinfection,MOI)增加轉(zhuǎn)導率,但延長體外培養(yǎng)時間可誘導干細胞進入細胞周期而影響其分化增殖能力;提高gan ran復(fù)數(shù)會提高插入突變風險和增加生產(chǎn)成本。因此,在不斷改造慢病毒以增加安全性的同時,提高病毒轉(zhuǎn)導效率是亟待解決的難題。慢病毒轉(zhuǎn)導過程的限制因素包括病毒黏附、入胞、細胞運輸及固有免疫作用。通過引入異源病毒包膜構(gòu)建新的偽型載體和/或在轉(zhuǎn)導過程中添加病毒轉(zhuǎn)導增強劑(transductionenhancers,TEs),可有效克服LVVs轉(zhuǎn)導的障礙,增加轉(zhuǎn)導細胞比例,從而達到臨床需要的轉(zhuǎn)導水平。高效慢病毒轉(zhuǎn)導條件

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