英國CNBio的PhysioMimix器官芯片可在一系列培養(yǎng)條件下進行先進的長時間體外肝臟培養(yǎng)以及進行不同階段NAFLD/NASH疾病模型的構(gòu)建。此生理相關(guān)的實驗?zāi)P椭荚趲椭铀籴槍υ撀愿尾〉男炉煼ㄑ芯康倪M程。使用器官芯片,我們已經(jīng)開發(fā)出了一種完整的人類灌注體外NAFLD模型,利用3D培養(yǎng)的原代人肝細胞(PHH)來模仿肝臟的微體系結(jié)構(gòu)。細胞使用高濃度的游離脂肪酸培養(yǎng)長達四周,以誘導(dǎo)細胞內(nèi)甘油三酸酯(脂肪)累積并模仿肝脂肪變性。研究了該模型中細胞的CYP酶活性變化,以及對已知的肝毒性劑在IC:50濃度附近給藥時的影響。器官芯片能夠為體外藥物測試提供更好的檢測方式和試驗效果,從而減低開發(fā)成本,縮短藥物研發(fā)時間。動脈器官芯片的主要應(yīng)用
目前各個國家的監(jiān)管機構(gòu)都在鼓勵使用器官芯片的數(shù)據(jù)作為藥物IND申報的輔助材料,這一政策在未來也將逐漸支持減少使用動物的數(shù)量。美國**高級研究計劃局在過去的8年中資助了多個器官芯片項目(包括基于英國CN-Bio的Physiomimix平臺上的開發(fā)),用于評估其作為臨床前藥物評估,以及提供足夠可信的數(shù)據(jù)用于支持藥物申報。藥物篩選中對器官芯片的需求增加,特別是在美國,北美研發(fā)計劃的增加以及OOC關(guān)鍵參與者的增加預(yù)計將推動未來幾年市場的增長。目前,北美在器官芯片市場占據(jù)主導(dǎo)地位,這是因為主要參與者提供了多項的服務(wù)(包括定制設(shè)計具有特定器guan排列的新芯片)以及增加了對不同類型器guan細胞的化學(xué)品毒理學(xué)測試。公共和私人機構(gòu)正在為其研究進行巨額投資。這進一步促進了所研究市場的增長。肝臟器官芯片價格多少CN Bio的器官芯片產(chǎn)品受益于MIT(麻省理工學(xué)院)和其他先進學(xué)術(shù)團體的生物工程**開發(fā)的知識產(chǎn)權(quán)。
器官芯片協(xié)會在過去20年,學(xué)術(shù)界,企業(yè)和的藥物研發(fā)機構(gòu)的深入?yún)⑴c的支持下逐漸成熟。有很多不同的機構(gòu)和財團幫助提升和促進器官芯片系統(tǒng)的使用。例如,Orchard財團,他們的目的是創(chuàng)建一個器官芯片技術(shù)發(fā)展的路線圖,這可以鑒別出潛在的路障和解決方案,提高意識,將器官芯片實施入歐盟或其他地方的科學(xué)研究,R&D,以及法規(guī)指導(dǎo)原則中。學(xué)術(shù)機構(gòu)研發(fā)并且發(fā)表了很多創(chuàng)新的器官芯片系統(tǒng),器官芯片公司收購這些系統(tǒng),并且繼續(xù)開發(fā)直至商業(yè)化或者提供服務(wù)。伴隨著工業(yè)合作伙伴的支持通過技術(shù)**的開發(fā)和財政支持,以及通過合作獲得技術(shù),一個生態(tài)系統(tǒng)開始發(fā)展。我們開始看到器官芯片系統(tǒng)開始被接受,在藥物開發(fā)項目中得以積極的使用。英國CN-Bio過去10年是這個協(xié)會的一部分,和學(xué)術(shù)界強烈連接,生物技術(shù)和藥企。
通過與麻省理工學(xué)院的合作關(guān)系,CN-Bio從麻省理工學(xué)院生物工程系的器官芯片先鋒和長期合作者琳達·格里菲斯教授(LindaGriffith教授的團隊近期發(fā)布了使用該系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn))和東北大學(xué)的聯(lián)合技術(shù)持有人麗貝卡·卡利教授處獲得了GuMI設(shè)備的許可。在實驗室中模擬人體微生物組是一項挑戰(zhàn),特別是因為它的數(shù)千株細菌中有許多在暴露于氧氣中時無法生長或存活。基于動物和體外細胞的模型為這一研究領(lǐng)域提供了一些見解,然而,到目前為止,還沒有一個系統(tǒng)用于長期體外共培養(yǎng)結(jié)腸粘膜屏障,以支持這些高度氧敏感微生物的生長。GuMI裝置使研究人員能夠精確控制系統(tǒng)內(nèi)的氧氣水平,使厭氧細菌能夠在腸道屏障上方的粘液層中生長,這與人類的生理學(xué)非常相似。微泵循環(huán)細胞培養(yǎng)基,以確保細胞得到營養(yǎng),并從系統(tǒng)中去除細菌,以進行微生物組的特定分析。器官芯片系統(tǒng)有哪些品牌?
在一項毒理學(xué)研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細胞的價值,該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒su的作用,并揭示了其類似物(以前被低估)毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成,類似于患者用藥過量的情況,白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到,由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的器g樣模型,已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。 器官芯片主要用于體外模擬更加接近體內(nèi)的細胞生長微環(huán)境。腸道類器官芯片用途
與2D和3D細胞培養(yǎng)相比,由于器官芯片的采用率激增,北美在全球器官芯片領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位。動脈器官芯片的主要應(yīng)用
器官芯片技術(shù)也叫做微生理系統(tǒng),是一種細胞培養(yǎng)與微流控技術(shù)的結(jié)合,能夠精確控制細胞培養(yǎng)所需的環(huán)境,如流體剪切力、分子濃度梯度及多器guan相互作用等,能夠在體外真實模擬人體組織的復(fù)雜結(jié)構(gòu)、組織微環(huán)境以及各項生理功能。器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發(fā)病機制提供了大量機會,并為篩選藥物提供了潛在的更好模型,因為這些模型利用了類似于人體的動態(tài)3D環(huán)境。盡管器官芯片模型存在局限性,但新技術(shù)的出現(xiàn)提高了其轉(zhuǎn)化研究和精確醫(yī)學(xué)的能力。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標(biāo)而應(yīng)運而生。動脈器官芯片的主要應(yīng)用
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