PD(帕金森癥)是一種進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,主要影響大腦特定區(qū)域(稱為黑質(zhì))中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。PD患者可能會出現(xiàn)靜止性震顫、運動遲緩、肢體僵硬、步態(tài)和平衡問題。Sun等人使用PD小鼠模型證明腸道菌群失調(diào)參與PD發(fā)病機制。來自健康小鼠的FMT可改善PD小鼠運動功能,增加其紋狀體神經(jīng)遞質(zhì),并減少其神經(jīng)炎癥。Zhou等人的另一項研究注意到接受了來自正常小鼠糞菌的PD小鼠的多巴胺水平增加。Li等人使用實驗性自身免疫性腦脊髓炎(一種MS小鼠模型)進行了一項研究。他們觀察到FMT可以糾正失衡的腸道菌群,并保護BBB、髓鞘和軸突,還可以減少小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的活化,從而表明FMT或可作為MS潛在的有效療法。 沃本生物腸道微生態(tài)全產(chǎn)業(yè)鏈解決方案服務(wù)商!安徽腸道菌群移植**共識
糞便微生物菌群移植也為探索腸道菌群在疾病發(fā)展中的作用提供了直接的證據(jù)。在這些研究中,人們通常將健康個體和患病個體的糞便微生物菌群移植到無菌嚙齒動物體內(nèi),然后分析受體動物的病理生理學變化。在接受糞便移植后,大多數(shù)受體動物會出現(xiàn)疾病表型,但是一些研究中使用少量的患者供體,然后通過將這些供體細菌在大量受體小鼠中復制以得出陽性結(jié)論。此外,人類腸道菌群中有相當大比例的菌群無法在受體動物中定殖,這表明受體嚙齒動物可能不存在能促使人的腸道微生物菌群生長的因子。因此,人類疾病引起的改變是復雜的,很難在嚙齒動物身上完全復制。青海研究菌群移植儀器上海沃本為您提供關(guān)于菌群移植的臨床操作的各種問題解答。
NCT03148743是一項非隨機、開放標簽、FMT在IV級類固醇難治性GI-GvHD患者的I/II期臨床研究[6]。41例IV級難治性GI-GvHD患者納入終統(tǒng)計分析。其中FMT組23例(年齡中位數(shù)30歲,13-55歲),對照組18例(年齡中位數(shù)31.5歲,13-59歲)。在FMT后的第14天和第21天,F(xiàn)MT組的臨床緩解明顯大于對照組。在90天的隨訪期內(nèi),F(xiàn)MT組顯示了更好的總生存(OS)。研究結(jié)束時,F(xiàn)MT組中位生存時間為>539天,對照組中位生存時間為107天。2021年,AmericanJournalofHematology上發(fā)表了一項前瞻性研究[7],主要內(nèi)容為菌群移植在急性及慢性移植物抗宿主病患者中的應(yīng)答及安全性。研究結(jié)果證明,在11名急性GvHD患者中,對糞菌移植的總應(yīng)答率及完全應(yīng)答率分別可達到57%及42%;而在2名慢性GvHD患者中,菌群移植可維持或改善內(nèi)臟受累情況。
皮膚菌群移植有望治特應(yīng)性皮炎:①10名成年和5名兒童患者參與了粘膜玫瑰單胞菌(Rm)移植的非雙盲實驗,初步驗證了該手段對治特應(yīng)性皮炎(AD)安全有效;②移植來自健康志愿者(HV)的Rm,與AD癥狀減輕、類固醇外用藥物使用減少以及金黃色葡萄球菌豐度降低明顯相關(guān);③未發(fā)現(xiàn)Rm移植具有副作用或并發(fā)癥;④AD患者的Rm產(chǎn)生表皮刺激物單甲基戊二酸和組氨醛,而HV的Rm產(chǎn)生促進表皮健康的磷脂酰膽堿與磷脂酰乙醇胺;⑤Rm移植治AD的有效性受疾病家族史、環(huán)境因素的影響。菌群移植可改善自閉癥癥狀!
在健康個體中,厚壁菌門和擬桿菌門這兩個門約占腸道菌群的90%,余下的由放線菌門、變形菌門、梭桿菌門和疣微菌門組成。Vogt等人檢查了AD患者的糞便樣本,并將其與對照組(年齡和性別匹配的個體)進行比較。根據(jù)這項研究,AD的微生物組中,厚壁菌門和雙歧桿菌屬較少,而擬桿菌門較多。此外,他們觀察到部分菌屬的相對豐度與AD腦脊液生物標志物水平之間的相關(guān)性。根據(jù)B?uerl等人的說法,轉(zhuǎn)基因APP/PS1(Tg)小鼠模型也成功地展示了AD如何改變腸道細菌譜——趨向于變形菌門和韋榮球菌科,這可能誘導疾病進展和惡化。Cox等人證明擬桿菌的定植會促進Aβ沉積,而長期熱量限制可能會腸道環(huán)境改變,并抑制某些微生物的生長,而這些微生物與年齡相關(guān)的認知能力下降有關(guān)。 菌群移植的安全性保障內(nèi)容!湖南直腸菌群移植**共識
菌群移植的臨床應(yīng)用的適應(yīng)癥選擇?安徽腸道菌群移植**共識
國際上至今報道了6項FMT診療成年人活動性潰瘍性結(jié)腸炎的隨機對照臨床研究(Randomizedclinicaltrials,RCT),臨床緩解率為24%~32%,其中4項研究結(jié)果顯示FMT組緩解率高于安慰劑組的5%~9%;另1項研究顯示潰瘍性結(jié)腸炎癥狀緩解與腸道特定菌群及代謝物豐度有關(guān)[5-10]。2021年較早菌群移植診療兒童潰瘍性結(jié)腸炎的隨機對照試驗,納入25例4-17歲兒童潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者,隨機分為糞菌移植(FMT)組(n=13)和安慰劑組(n=12)進行為期36周試驗;診療六周后,92%的FMT組和50%的安慰劑組到達臨床復合終點(兒童UC活動指數(shù)、c反應(yīng)蛋白或糞鈣衛(wèi)蛋白改善);FMT組的菌群多樣性呈上升趨勢。 安徽腸道菌群移植**共識
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