有證據(jù)表明,腸道中的共生細(xì)菌可幫助塑造肝臟,從而幫助清掃病毒。腸道菌群在抵抗乙型肝炎病毒(HBV)的免疫中起著至關(guān)重要的作用。糞便微生物菌群移植(FMT)可能是慢性乙型肝炎(CHB)患者的一種潛在的免疫調(diào)節(jié)療法。Ren等報(bào)道了,慢性乙型肝炎患者(CHB)繼續(xù)抗病毒治療期間,通過(guò)胃鏡(鼻十二指腸輸注的方式)進(jìn)行FMT,每4周一次(1-7個(gè)療程),5名參與者中有4人乙肝e抗原(HbeAg)轉(zhuǎn)陰,對(duì)照組的13人繼續(xù)呈現(xiàn)HbeAg滴度陽(yáng)性反應(yīng)(p=0.0002)。菌群移植的途徑和劑量選擇!四川小腸菌群移植技術(shù)及其過(guò)程
FMT起源于中醫(yī)療法,葛洪《肘后備急方》記載用人糞清經(jīng)過(guò)處理后診療食物中毒、發(fā)熱、腹瀉和瀕臨死亡的患者具有奇效。西方FMT起步晚,但是發(fā)展很快。1989年,Bennel等在《柳葉刀》上報(bào)道FMT緩解潰瘍性結(jié)腸炎。盡管FMT的臨床療效突出,但是2013年之前一直被認(rèn)為是“民間偏方”。直到2013年初,華盛頓大學(xué)Surawiz教授領(lǐng)銜的合作組將FMT寫(xiě)進(jìn)rCDI(復(fù)發(fā)性艱難梭菌)診療的臨床指南,這在FMT史上具有里程碑的意義。《時(shí)代》雜志將其評(píng)為2013年生物醫(yī)學(xué)的重大突破之一。隨后,多國(guó)紛紛發(fā)布了關(guān)于FMT的臨床指南/共識(shí)。浙江研究菌群移植臨床應(yīng)用菌群移植相關(guān)的選擇共識(shí)解讀--上海沃本。
菌群移植過(guò)程中菌液制備標(biāo)準(zhǔn)操作流程(SOP)糞便應(yīng)在糞菌庫(kù)的特定一次性容器中現(xiàn)場(chǎng)收集;在糞菌庫(kù)外收集,應(yīng)將收集的糞便迅速冷卻至4℃,6h內(nèi)送至糞菌庫(kù);在糞便庫(kù)中接受信息登記、糞便鑒定、稱(chēng)重、評(píng)估和處理。處理過(guò)程盡量保持在厭氧環(huán)境中。菌液制備后放置-80℃冰箱內(nèi)保存,有效期為6個(gè)月。在菌液的使用當(dāng)天,需放置37℃水浴箱解凍,解凍后的菌液必須在6h內(nèi)使用完畢。1.菌液應(yīng)在捐獻(xiàn)后6h內(nèi),在厭氧環(huán)境下完成菌液制備(1A)2.菌液制備后放置-80℃冰箱內(nèi)保存,有效期為6個(gè)月(1A)3.每個(gè)供體捐獻(xiàn)的糞便除了制備菌液和常規(guī)篩查檢測(cè)以外,必須留一份2ml的菌液保存至少6個(gè)月,一旦出現(xiàn)異常具有可追溯性(1C)4.菌液必須注明供體信息代碼、捐獻(xiàn)日期、生產(chǎn)和出廠日期、有效期、劑量及存儲(chǔ)溫度等(2C)。
UC患者菌群移植優(yōu)先鼻腸管或腸鏡行FMT,如病變只于直腸乙狀結(jié)腸部位也可優(yōu)先保留灌腸(1B)目前報(bào)道的FMT診療UC的隊(duì)列研究中,菌液輸注路徑包括上消化道途徑(鼻胃管、鼻腸管和胃鏡等)、下消化道途徑(結(jié)腸鏡、灌腸等)和混合途徑(早期結(jié)腸鏡輸注+多次保留灌腸)。其中Meta分析顯示,不同的移植途徑對(duì)UC的臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在已報(bào)道的6項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomizedcontrolledtrial,RCT)研究中,只有1項(xiàng)顯示健康供體FMT與自體FMT對(duì)UC的緩解差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,該研究干預(yù)組在研究開(kāi)始和3周時(shí)分別經(jīng)鼻十二指腸管一次性注入500ml糞菌液,對(duì)照組使用同種方法接受自體移植,其他5項(xiàng)RCT均為經(jīng)保留灌腸或結(jié)合結(jié)腸鏡重復(fù)多次行FMT,但這并不意味著鼻腸管途徑效果劣于其他途徑,因?yàn)樵\療效果受到輸注菌液重復(fù)次數(shù)的影響。什么人群可以進(jìn)行菌群移植?
急性髓系白血病(AML)經(jīng)強(qiáng)度化療聯(lián)合廣譜antibiotic,導(dǎo)致腸道菌群失調(diào),促進(jìn)病理狀態(tài),增加并發(fā)癥的發(fā)生率。NatureCommunications近期發(fā)表的文章,報(bào)道了一項(xiàng)利用自體糞菌移植(AFMT)診療AML患者(經(jīng)過(guò)化療和antibiotic診療)的多中心單臂的II期臨床試驗(yàn),AFMT能夠恢復(fù)病人失調(diào)的腸道菌群,說(shuō)明對(duì)于接受強(qiáng)度化療和antibiotic診療的AML患者,AFMT用于恢復(fù)患者的腸道菌群是安全且有效的,在菌群豐富度和多樣性系數(shù)等指標(biāo)顯示,AFMT很好地對(duì)患者的腸道菌群進(jìn)行重建。神奇!菌群移植竟能控制體重。四川腹瀉使用菌群移植收費(fèi)碼
排便困難怎么辦?菌群移植來(lái)幫忙--上海沃本。四川小腸菌群移植技術(shù)及其過(guò)程
腸道外疾病患者菌群移植宜采用鼻飼管、口服膠囊或灌腸方法行FMT(2C)一項(xiàng)關(guān)于肥胖和代謝綜合征的Meta分析顯示,F(xiàn)MT對(duì)肥胖和代謝綜合征的部分指標(biāo)有改善作用。其中3項(xiàng)RCT研究均采用鼻十二指腸管途徑輸注菌液。在一項(xiàng)肝性腦病的RCT研究中,保留灌腸法一次性輸注糞菌液可有效緩解肝性腦病的相關(guān)癥狀。有關(guān)腸道外疾病FMT診療缺乏高質(zhì)量的RCT研究,也未有文獻(xiàn)比較不同移植途徑之間療效的區(qū)別??紤]到患者行內(nèi)鏡的需求較腸道疾病患者低,且內(nèi)鏡操作風(fēng)險(xiǎn)更高,故宜采用相對(duì)便捷的鼻飼管、口服膠囊或灌腸方法行FMT。四川小腸菌群移植技術(shù)及其過(guò)程