動物模型很多模型在組織病理上的變化與臨床NASH很相似,但是肝臟的代謝、轉(zhuǎn)錄特點可能并不一致。因此動物模型不應(yīng)在組織學(xué)上還應(yīng)該在蛋白質(zhì)組、脂質(zhì)組和轉(zhuǎn)錄組等基礎(chǔ)上評估模型與臨床疾病的相關(guān)性。其中一些轉(zhuǎn)錄組特征包括免疫信號、脂質(zhì)代謝、糖代謝改變。正常小鼠(比如C57/BL6)給予蛋氨酸-膽堿缺乏飲食(MCD)和膽堿缺乏、L-氨基酸補充(CDAA)的飲食可以形成與NASH相似的病理組織如肥胖、炎癥、纖維化。然而,膽堿缺乏飲食誘導(dǎo)的模型與臨床NASH發(fā)病機制無關(guān),因為膽堿缺乏會阻止肝臟脂質(zhì)合成通路。手把手教你學(xué)會動物模型的構(gòu)建。嘉定區(qū)哪一家動物模型評價
型都不能全部復(fù)制出人類疾病的所有表現(xiàn),動物畢竟不是人體,模型實驗只是一種間接性研究,只可能在一個局部或一個方面與人類疾病相似。所以,模型實驗結(jié)論的正確性是相對的,終還必須在人體上得到驗證。復(fù)制過程中一旦發(fā)現(xiàn)與人類疾病不同的現(xiàn)象,必須分析差異的性質(zhì)和程度,找出異同點,以正確評估。折疊編輯本段分類折疊按產(chǎn)生原因分類(一)自發(fā)性動物模型(SpontaneousAnimalModels)是指實驗動物未經(jīng)任何有意識的人工處置,在自然情況下所發(fā)生的疾病。包括突變系的遺傳疾病和近交系的疾病模型。突變系的遺傳疾病很多,可分為代謝性疾病、分子疾病和特種蛋白質(zhì)合成異常性疾病。如無胸腺裸鼠、肌肉萎縮癥小鼠、肥胖癥小江蘇品牌動物模型建立動物模型之前需要做哪些準(zhǔn)備?
折疊易行性和經(jīng)濟性折疊編輯本段動物模型的意義和優(yōu)越性生物醫(yī)學(xué)研究的進展常常依賴于使用動物模型作為實驗假說和臨床假說二者的試驗基礎(chǔ)。人類各種疾病的發(fā)展是十分復(fù)雜的,要深入探討其疾病的發(fā)病機理及療效機理不能也不應(yīng)該在病人身上進行。可以通過對動物各種疾病和生命現(xiàn)象的研究,進而推用到人類,探索人類生命的奧秘,以控制人類的疾病的衰老,延長人類的壽命。篩選帶有雌活性的藥物時,常常會發(fā)現(xiàn)這些藥物能終止妊娠,似乎可能是有效的避孕藥,但一旦用于人則并不成功。所以,如果知道一個化合物具有雌活,用這個化合物在大鼠或小鼠觀察終止妊娠的作用是沒有意義的
方法在動物身上誘發(fā)出來,因此大家十分重視對自發(fā)的動物疾病模型的開發(fā),有的學(xué)者甚至對狗、貓的疾病進行大規(guī)模的普查,以發(fā)現(xiàn)自發(fā)性疾病的病例,然后通過遺傳育種,將這種自發(fā)性疾病模型保持下來,并培育成具有特定遺傳性狀的突變系,以供研究。許多動物遺傳病的模型就是通過這樣的方法建立的。在這方面小鼠和大鼠的各種自發(fā)性疾病模型開發(fā)和應(yīng)用得多。這類模型在遺傳病、代謝病、免疫缺陷病、內(nèi)分泌疾病和等方面的應(yīng)用正日益增多。(二)誘發(fā)性或?qū)嶒炐詣游锬P?ExperimentalAnimalModels)實驗性動物模型是指研究者通過使用物理的、化學(xué)的和生物的致病因素作用于動物,造成動物組織、或全身一定的損害,動物模型建立的基礎(chǔ)是什么?
動物疾病模型主要用于實驗生理學(xué)、實驗病理學(xué)和實驗學(xué)(包括新藥篩選)研究。人類疾病的發(fā)展十分復(fù)雜,以人本身作為實驗對象來深入探討疾病發(fā)生機制,推動醫(yī)藥學(xué)的發(fā)展來之緩慢,臨床積累的經(jīng)驗不僅在時間和空間上都存在局限性,而且許多實驗在道義上和方法上也受到限制。而借助于動物模型的間接研究,可以有意識地改變那些在自然條件下不可能或不易排除的因素,以便更準(zhǔn)確地觀察模型的實驗結(jié)果并與人類疾病進行比較研究,有助于更方便、更有效地認(rèn)識人類疾病的發(fā)展規(guī)律,研究防治措施。動物模型構(gòu)建技術(shù)匯總!寶山區(qū)小鼠動物模型優(yōu)勢
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動物模型此外,小鼠模型會出現(xiàn)體重下降而不是升高的特點,同時也不會出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象,而臨床NASH患者也不會出現(xiàn)膽堿缺乏。這些強調(diào)了動物模型中肝臟甘油三酯積累的潛力,但在病理生理學(xué)上卻無法模擬臨床NASH。其他因素,比如環(huán)境溫度,也可能會影響NASH動物模型的疾病程度,當(dāng)喂養(yǎng)高脂食物時,在熱中性環(huán)境條件下飼養(yǎng)更符合人類疾病狀態(tài)。采用西方飲食及每周腹腔注射CCl4(肝,可放大損傷和纖維化)誘導(dǎo)的NASH動物模型也與臨床NASH高度相似。3、解決方案維通達(dá)可以提供各種類型的肝相關(guān)疾病模型,滿足藥物研發(fā)與治病機理的研究(見表4)。使用維通達(dá)提供的肝相關(guān)動物模型和服務(wù),嘉定區(qū)哪一家動物模型評價
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