全身造成一定病理損傷，出現(xiàn)各種功能、代謝和形成結構的變化，其中有些變化是各種疾病都可能發(fā)生的，不是各種疾病所特有的一些變化，如發(fā)熱、缺氧、水腫、炎癥、休克、彌漫性血管內(nèi)凝血、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡障礙等，我們稱之為疾病的基本病理過程。(二)各系統(tǒng)疾病動物模型是指與人類各系統(tǒng)疾病相應的動物型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、內(nèi)分泌、神經(jīng)、運動等系統(tǒng)疾病模型，還包括各種傳染病、寄生蟲病、地方病、維生素缺乏病、物理損傷性疾病、職業(yè)病和化學中毒性疾病的動物模型為什么要做動物模型?。啃靺R區(qū)小鼠動物模型

鼠、癲癇大鼠、大鼠、無脾小鼠和青光眼兔等。它們?yōu)樯镝t(yī)學研究提供了許多有價值的動物模型。近交系的模型隨實驗動物種屬、品系的不同，其的發(fā)生類型和發(fā)病率有很大差異。很多自發(fā)性動物模型在研究人類疾病時具有重要的價值，如自發(fā)性大鼠，中國地鼠的自發(fā)性真性糖尿病，小鼠的各種自發(fā)性，山羊的家族性甲狀腺腫等;利用這類動物疾病模型來研究人類疾病的比較大優(yōu)點，就是疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類相應的疾病很相似，均是在自然條件下發(fā)生的疾病，其應用價值就很高，但是這類模型來源較困難，不可能大量應用。由于誘發(fā)模型和自然產(chǎn)生的疾病模型是有一定差異的，如誘發(fā)的和自發(fā)的對藥物的敏感性是不相同的，加之有些人類的疾病至今尚不能用人工的揚州咨詢動物模型優(yōu)勢動物模型具有很大的重要性。

模型研究：研究發(fā)現(xiàn)，小鼠肝臟特異性過表達尿激酶型纖溶酶原蛋白（urokinase-typeplasminogenactivator，uPA）可引起肝細胞壞死，即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點是死亡率高，難于繁殖?；诖耍本┚S通達利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個基因片段，Alb-rtTA和TRE-uPA，構成在肝細胞內(nèi)特異表達的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結構。Tet-uPA小鼠在不誘導的情況下是完全健康狀態(tài)，可以正常繁殖；當用四環(huán)素類藥物Dox誘導時，uPA在肝細胞內(nèi)表達，引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型，也可以用較低劑量持續(xù)誘導成為慢

目前常用研究AD的實驗動物有非人靈長類動物與嚙齒類動物，在選擇時遵循“減少、替代、優(yōu)化”的3R原則。非人靈長類動物與人類的腦部解剖結構、神經(jīng)病變特點以及生物行為模式相似，尤其是恒河猴，在其腦中觀察到含有Aβ沉積的老年斑和神經(jīng)原纖維纏結現(xiàn)象，無論是自發(fā)還是誘發(fā)模型，都能夠較好的復制AD相關的病理及生理特征，但是昂貴的費用與稀少的資源限制了非人靈長類動物的大量應用。嚙齒類動物雖然在病變模擬方面不如非人靈長類動物模型想了解更多關于動物模型的知識，找上海東寰。

動物模型利用基因打靶技術培育出的APP/PS-1雙轉(zhuǎn)基因鼠，在3月齡時出現(xiàn)學習記憶障礙、Aβ增多和形成SP，6月齡時即可出現(xiàn)嚴重的學習記憶力衰退、認知功能障礙，神經(jīng)元變性和突觸丟失等多種AD病理特性。對AD病理特征Aβ和SP方面的研究主要采用APP/PS-1雙轉(zhuǎn)基因鼠。但其外源性基因表達不夠穩(wěn)定性、動物價格高。APP/PS1/Tau三轉(zhuǎn)因模型APP/PS1/Tau三轉(zhuǎn)基因小鼠模型是由APPSwe、PS1、TauP301L基因系突變建立的，首先在皮質(zhì)區(qū)和出現(xiàn)Aβ異常沉建立動物模型之前需要做哪些準備？靜安區(qū)如何使用動物模型廠家

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