模型研究：研究發(fā)現(xiàn)，小鼠肝臟特異性過表達尿激酶型纖溶酶原蛋白（urokinase-typeplasminogenactivator，uPA）可引起肝細胞壞死，即uPA轉(zhuǎn)基因小鼠可以作為肝損傷模型。但是uPA轉(zhuǎn)基因鼠的缺點是死亡率高，難于繁殖?；诖耍本┚S通達利用基因工程方法開發(fā)了可調(diào)控的更接近生理性條件的肝損傷模型Tet-uPA轉(zhuǎn)基因小鼠。這種小鼠轉(zhuǎn)入了兩個基因片段，Alb-rtTA和TRE-uPA，構(gòu)成在肝細胞內(nèi)特異表達的Tet-On系統(tǒng)調(diào)控的uPA轉(zhuǎn)基因結(jié)構(gòu)。Tet-uPA小鼠在不誘導的情況下是完全健康狀態(tài)，可以正常繁殖；當用四環(huán)素類藥物Dox誘導時，uPA在肝細胞內(nèi)表達，引起肝損傷。既可以用高劑量Dox誘導產(chǎn)生急性肝損傷甚至肝衰竭的表型，也可以用較低劑量持續(xù)誘導成為慢想了解動物模型的相關(guān)知識就找上海東寰。徐州咨詢動物模型說明書

但自然衰老模型的缺點是建模時間較久，一般情況下要飼養(yǎng)15個月以上（雖可以直接購買適齡動物，但成本非常高），由于在建模過程中飼養(yǎng)時間過長，投入的人力和物力成本相對較大，另外，在飼養(yǎng)過程中感然其他疾病機率也相對較高且健康狀態(tài)較差，特別是進入老齡期后容易死亡，在后期樣本檢測中個體差異大?？焖倮匣Ｐ腿毡揪┒即髮W竹田俊男教授在1968年培育出快速老化小鼠（SAM），在此基礎(chǔ)上又于1975年培育出易快速老化系小鼠（SAMP）和抗快速老化系小鼠（SAMR）。其中SAMP8小鼠在學習記憶減退、神經(jīng)遞質(zhì)改變、APP代謝異常、Aβ沉積等方面表現(xiàn)出與年齡相關(guān)的AD臨床特征，一致認為是研究AD比較好的動物模型。奉賢區(qū)品質(zhì)好的動物模型公司動物模型系列之常見心血管疾病動物模型。

驗動物本模型可用大、小鼠、兔等實驗動物造模，本文小蟲主要介紹在小鼠上的造模過程。8周齡，24g體重的C57BL/6小鼠（二）試劑耗材1、實驗試劑TNBS、橄欖油、無水乙醇、、1mL注射器、軟管（可用膽汁插管的軟管）、渦旋儀2、試劑配制首先將TNBS溶于水，配制成5%TNBS（w:v）水溶液，然后配制橄欖油與比例為1:4（v:v）的均勻混合溶液，使用該混合液將5%的TNBS稀釋為1%的TNBS溶液（或首先將TNBS溶于水，配制成5%TNBS（w:v）水溶液，然后使用無水乙醇將5%的TNBS稀釋為1%的TNBS溶液）。3、造模

低密度脂蛋白的脂質(zhì)構(gòu)成也與人相似。其次，為了盡可能做到模型與人類相似，還要在實踐中對方法不斷加以改進。例如結(jié)扎兔闌尾血管，固然可能使闌尾壞死穿孔并導致腹膜炎，但這與人類急性梗阻性闌尾炎合并穿孔和腹膜不一樣，如果給兔結(jié)扎闌尾基部而保留原來的血液供應，由此而引起的闌尾穿孔及腹膜炎就與人的情況相似，因而是一種比較理想的方法。如果動物型與臨床情況不相似，在動物身上有效的治療方案就不一定能用于臨床，反之也然。例如，動物內(nèi)毒性性休克動物模型的建立標準。

實驗試劑DSS、水2、試劑配制稱取一定量的DSS，使用水溶解，配置成2%-5%（w:v）的DSS水溶液，DSS溶液配制好完成后可在4℃避光保存。3、造模動物按照體重隨機分組后，將動物水瓶內(nèi)的水溶液更換為DSS水溶液，按照5ml/只*天進行準備，隔兩天后更換新的DSS溶液（DSS給藥時為day1，在day3、day5更換DSS溶液），第8天將DSS溶液更換為不含DSS的清水，清水攝取持續(xù)14天后，重復前面的步驟2-3次，造模后持續(xù)觀察動物狀態(tài)，通過DAI評分判定動物成模情況。資源丨動物模型構(gòu)建技術(shù)匯總。蘇州咨詢動物模型說明書

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目前常用研究AD的實驗動物有非人靈長類動物與嚙齒類動物，在選擇時遵循“減少、替代、優(yōu)化”的3R原則。非人靈長類動物與人類的腦部解剖結(jié)構(gòu)、神經(jīng)病變特點以及生物行為模式相似，尤其是恒河猴，在其腦中觀察到含有Aβ沉積的老年斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)現(xiàn)象，無論是自發(fā)還是誘發(fā)模型，都能夠較好的復制AD相關(guān)的病理及生理特征，但是昂貴的費用與稀少的資源限制了非人靈長類動物的大量應用。嚙齒類動物雖然在病變模擬方面不如非人靈長類動物模型徐州咨詢動物模型說明書

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