即為本發(fā)明構建的一種pirb基因敲入的小鼠動物模型。本發(fā)明所采用第二種技術方案的特點還在于，步驟1中得到grna1和grna2后分別與trancrrna在25℃孵育10min形成二級結構。步驟3中grna1、grna2的濃度均為2～10pmol/ul，cas9蛋白的注射濃度為30～100ng/μl。步驟4中southern雜交采用bamhi和avrii核酸內切酶切割f1代雜合子小鼠的dna。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明提供了pirb基因敲入的小鼠動物模型及其構建方法，本發(fā)明的小鼠動物模型對于pirb基因功能的研究和在體驗證提供了良好的基礎。分離自pirb基因敲入小鼠的細胞還可以用于研究pirb發(fā)揮調節(jié)作用的下游機制。動物模型的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在以下幾下方面！楊浦區(qū)酒精肝疾病動物模型建模

疾病動物模型是指醫(yī)學研究中建立的具有人疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象和相關材料。關于動物模型的研究就是有關實驗動物的應用科學，研究各種模型動物的生物學特性和疾病特點，進而研究動物疾病發(fā)展過程。實驗動物模型的建立，是用人為的方法，使動物在一定的治病因素（物理的、化學的、生物的）作用下，造成動物組織、或全身一定程度損害，出現(xiàn)某些類似動物疾病的功能、代謝、形態(tài)結構方面的變化或各種疾病，通過這種手段來研究動物疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律，為研究動物疾病的預防、（包括新藥物試用）提供理論依據。連云港疾病動物模型建模原理上海東寰提供動物模型構建過程中的原始實驗記錄及數(shù)據圖片。

腰椎間盤突出是造成全球大部分地區(qū)工作缺失和活動受限的主要疾病，隨著日常生活節(jié)奏的不斷加快,腰椎間盤突出癥已經成為臨床脊柱外科的常見病和多發(fā)病,而且發(fā)病人群越來越呈現(xiàn)年輕化及普遍化的趨勢。該病主要是由于腰椎長期的受力不均或突然性外傷,導致腰椎纖維環(huán)出現(xiàn)變形、破裂，纖維環(huán)、髓核及軟骨終板單獨或同時外突,從而壓迫到坐骨神經、神經根或馬尾神經，患者出現(xiàn)腰部疼痛，牽連股部，下肢足部放射性疼痛，引起神經功能、運動功能障礙，特定身體部位出現(xiàn)麻痹或癱瘓癥狀。良好的腰椎間盤突出動物模型的建立,可以生動直觀的幫助醫(yī)療工作者理解腰椎間盤突出壓迫神經后，神經的病理生理變化以及疾病的發(fā)***展規(guī)律,并可以通過成熟的動物模型,探索有效的***方法。近年來，隨著對腰椎間盤突出癥的認識研究的不斷深化，人們希望通過建立一種可靠、有效的腰椎間盤突出的動物模型，通過施加干預因素，更加準確地觀察模型體內產生的變化，探究人體內疾病發(fā)生機理，并將研究成果推廣到臨床，為***腰椎間盤突出癥提供合理、有效的防治手段。因此。

1、動物模型名稱：D-半乳糖致老年癡呆大鼠模型2、實驗動物種屬：SD大鼠3、實驗動物性別：雄性4、實驗動物年齡：成年鼠5、實驗動物體重：180g-220g6、實驗動物環(huán)境：SPF級、實驗方法：D-半乳糖誘導（大鼠按0.5g/kg體重腹腔注射D-半乳糖溶液）（注：每天1次，連續(xù)6-7周。）2、檢測標準：①SOD明顯下降、MDA明顯增加；②水迷宮試驗顯示學習記憶能力下降；③腦組織神經元數(shù)目減少。1.提供動物模型構建過程中的原始實驗記錄及數(shù)據圖片。小鼠疾病建模請找上海東寰。

得到大鼠慢性背根神經壓迫模型。進一步地，l型棒的直徑為，端長3-5mm，第二端長1-3mm。具體地，根據大鼠體重選擇l型棒的直徑大小：當大鼠體重在200g到不足220g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在220g到不足250g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在250g到不足300g范圍時，采用直徑為；當大鼠體重在300g到350g范圍時，采用直徑為。在另一個具體實施方式中，壓迫元件為u型棒；步驟三具體為：將u型棒的***端和第二端分別插入到左側或右側腰4椎間孔及腰5椎間孔中，得到大鼠慢性背根神經壓迫模型。進一步地，壓迫元件采用不受磁場干擾、置入體內不會對神經造成化學刺激以及具有一定可塑性的材料制備而成。可以克服人類某些疾病潛伏期長，病程長和發(fā)病率低的缺點。長寧區(qū)小鼠疾病動物模型建模

確定研究疾病目的了解影響疾病發(fā)生的內在與外在因素。楊浦區(qū)酒精肝疾病動物模型建模

球囊拉傷致高脂血癥動脈硬化兔模型，實驗動物種屬：新西蘭兔，實驗動物環(huán)境：SPF級1、實驗方法：用球囊拉傷誘導法。采用3%戊巴比妥鈉耳緣靜脈注射麻醉，經右股淺動脈，將3.5F球囊擴張導管插至腹主動脈20cm，球囊充液膨脹至2個大氣壓緩慢拉出，反復3次。球囊拉傷手術后，動物喂以高脂飼料，連續(xù)9周，每天給料兩次，自由飲水。實驗結束后取腹主動脈斑塊進行組織病理學檢查。2、檢測標準：腹主動脈斑塊病理鏡下可見腹主***程度的改變。楊浦區(qū)酒精肝疾病動物模型建模

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