有助于更地認識疾病的本質臨床研究未免帶有一定的局限性。已知很多病身體除人以外也能引起多種動物，其表現(xiàn)可能各有特點。通過對人畜共患病的比較研究，可以充分認識同一病原體（或病因）對不同機體帶來的各種損害。因此從某種意義上說，可以使研究工作升畢到立體的水平來揭示某種疾病的本質，從而更有利于解釋在人體上所發(fā)生的一切病理變化。動物疾病模型的另一個富有成效的用途，在于能夠細致地觀察環(huán)境或遺傳因素對疾病發(fā)展的影響，這在臨床上是辦不到的，對于地認識疾病本質有重要意義。很多自發(fā)性動物模型在研究人類疾病時具有重要的價值。金山區(qū)如何使用疾病動物模型建模

球囊拉傷致高脂血癥動脈硬化兔模型，實驗動物種屬：新西蘭兔，實驗動物環(huán)境：SPF級1、實驗方法：用球囊拉傷誘導法。采用3%戊巴比妥鈉耳緣靜脈注射麻醉，經右股淺動脈，將3.5F球囊擴張導管插至腹主動脈20cm，球囊充液膨脹至2個大氣壓緩慢拉出，反復3次。球囊拉傷手術后，動物喂以高脂飼料，連續(xù)9周，每天給料兩次，自由飲水。實驗結束后取腹主動脈斑塊進行組織病理學檢查。2、檢測標準：腹主動脈斑塊病理鏡下可見腹主***程度的改變。南京疾病動物模型建模優(yōu)勢動物疾病模型廣泛應用于新藥靶點發(fā)現(xiàn)及篩選。

建立肝動物模型的主要方式有二乙基亞硝胺（DEN）誘發(fā)大鼠肝4-二甲基氨基偶氮苯（DBA）誘發(fā)大鼠肝。用2-乙酰氨基酸（2AAF）誘發(fā)大鼠肝。用亞氨基偶氮甲苯（OAAT）誘發(fā)大鼠肝。用黃曲霉素誘發(fā)大鼠。2、胃：制備胃動物模型的主要方式有①甲基膽蒽（MC）誘發(fā)小鼠胃。②不對稱亞硝胺誘發(fā)小鼠胃。二、消化性潰瘍動物模型（animalmodelofpepticulcer）1、應激性潰瘍模型是研究抗?jié)兯幬锏某Ｓ媚Ｐ汀?、組胺性潰瘍模型：大鼠禁食后腹部皮下注射磷酸組胺。此法也可誘發(fā)食管、胃、十二指腸等發(fā)生潰瘍。是研究潰瘍發(fā)生機制及***藥物的常用模型。

其中可以看出手術側后爪的縮足閾值較手術前及對側后爪有***降低，且標準誤區(qū)間非常小。圖4是表1的數(shù)據通過曲線圖的方式展現(xiàn)。結果顯示：大鼠在術后***天即出現(xiàn)手術側后爪敏感，施加輕微的重量(4g左右)都會引起縮足表現(xiàn)，這說明其痛閾明顯降低，對輕微的刺激均呈現(xiàn)抬腳，舔舐后足等痛覺過敏表現(xiàn)。這種表現(xiàn)維持至術后至少28天。而對側后爪在術前和術后縮足閾值變化不大，基本保持在20-25g。實施例3、模型的應用采用實施例1中描述的方法對兩組大鼠均進行了造模，l型棒的材料選擇的是h62黃銅或聚乳酸等不受磁場干擾、置入體內不會對神經造成化學刺激以及具有一定可塑性的材料。在造模后第七天應用重復經顱磁刺激(rtms)***大鼠，其中一組接受了真的磁刺激，為磁刺激組；另一組接受了假的磁刺激，為假刺激組。結果顯示，磁刺激組的大鼠縮足閾值較假刺激組明顯提高，如圖5所示。這表明磁刺激緩解了神經壓迫造成的疼痛，該模型可以用于磁刺激***的研究。以上詳細描述了本發(fā)明的較佳具體實施例。應當理解，本領域的普通技術無需創(chuàng)造性勞動就可以根據本發(fā)明的構思作出諸多修改和變化。因此。廣泛應用于藥效評價、轉化醫(yī)學等醫(yī)學前沿領域。

具體實施方式下面結合附圖和具體實施方式對發(fā)明作進一步闡述。本發(fā)明構建了pirb基因敲入的小鼠動物模型，將pirb基因敲入c57bl/6j小鼠的rosa26基因的內含子1內。具體來說，構建一個cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya的基因盒，將其克隆進入rosa26基因的內含子1中。rosa26基因(ncbireferencesequence：)位于小鼠的七號染色體。本發(fā)明pirb基因敲入的小鼠動物模型的構建方法，具體按照以下步驟具體實施:步驟1、根據小鼠rosa26基因(genebank：))序列，利用cas-desigher軟件在1號內含子設計grna靶序列，并搜索小鼠dbm-db基因組數(shù)據庫基因，采用crispr脫靶效應軟件cas-offinder檢測潛在的脫靶位點：**終選取兩個grna，grna1的基因序列如seqid**所示，grna2的基因序列如：seqid**:ggcaggcttaaaggctaacctgg將grna1和grna2分別與trancrrna在25℃孵育10min形成二級結構；步驟2、利用c57bl/6小鼠文庫bac克隆，通過pcr擴增獲得pirb基因cds的同源臂，采用in-fusion方法構建含有cagpromoter-loxp-stop-loxp-kozak-mousepirbcds-polya的基因盒的質粒打靶載體，通過酶切、pcr及測序對打靶質粒載體進行驗證，圖1為構建好的pirb基因打靶載體的示意圖。如何定義好的小鼠疾病模型？宿遷C57小鼠疾病動物模型建模

大量的遺傳變異可作為研究人類疾病的借鑒。金山區(qū)如何使用疾病動物模型建模

本能發(fā)明的另一目的是公開了如上所述的方法制備的鼠慢性背根神經壓迫模型的用途是將該模型用于腰椎間盤突出***方法研究和/或影像學檢測研究。進一步地，該模型用于與磁性相關的***和/或檢測方面的研究，比如經顱磁刺激和核磁共振。本發(fā)明利用壓迫元件插入腰椎椎間孔，模擬腰椎間盤突出后突出物對神經根的持續(xù)慢性的機械壓迫癥狀，有益效果有：1.應用機械壓迫神經根模擬腰椎間盤突出病理，癥狀的病因學與臨床情況接近；2.相關的疼痛行為類似于特定的慢性疼痛癥狀，且易于客觀測量；3.制備方法簡單，對動物損傷小，穩(wěn)定性好，成功率高；4.造模關鍵材料壓迫元件不受磁場干擾，無在磁場作用下移位風險，有利于后續(xù)對動物進行磁療，經顱磁刺激等***及核磁共振等檢查；5.造模關鍵材料壓迫元件不影響磁場，不會對***儀器和核磁共振等儀器產生不良影響；6.此方法獲得的模型由于采用了h62黃銅或聚乳酸材料制備的壓迫元件，使得研究方法與檢測方法不受磁場作用限制，豐富了腰椎間盤突出臨床前研究的***方法及影像學檢測，為臨床研究提供理論依據。以下將結合附圖對本發(fā)明作進一步說明，以充分說明本發(fā)明的目的、技術特征和技術效果。附圖說明圖1是壓迫元件插入椎間孔的結構示意圖。金山區(qū)如何使用疾病動物模型建模