在一個(gè)具體實(shí)施方式中,壓迫元件采用黃銅和鋅的混合物制備而成。具體地,混合物為h62黃銅,即含銅量為%~%,余量為鋅含量的黃銅。而銅、鋅皆屬于非鐵磁性物質(zhì)。在另一個(gè)具體實(shí)施方式中,壓迫元件采用聚乳酸(polylactic,pla)制備而成。pla是一種無毒無刺激的合成高分子材料,其原料是乳酸,不含任何金屬。h62黃銅棒或pla棒在體內(nèi),即不會受磁療、電療引起的磁場、電場干擾,也不會對磁療、電療儀器及磁共振儀器產(chǎn)生不良影響。得到大鼠慢性背根神經(jīng)壓迫模型。小鼠疾病模型研究也是人相關(guān)疾病藥物研發(fā)的起點(diǎn)。上海咨詢疾病動物模型建模
糖尿病動物模型(animalmodelofdiabetesmellitus)1、病毒誘發(fā)法:DBA/2雌性小鼠,皮下接種腦炎、心肌炎病毒M型變異株4~7d后出現(xiàn)明顯的,伴有血中及胰腺中胰島素含量降低。2、四氧嘧啶法:SD大鼠200g左右,雌雄不限,四氧嘧啶靜脈注射1次,觀察血糖>300mg/dl,持續(xù)2周可以認(rèn)為造模成功。3、鏈脲菌素法:將鏈脲菌素在酸化生理鹽水中溶解成1%溶液,給大鼠靜脈注射。觀察血糖>400mg/dl,持續(xù)3d即可認(rèn)為是造模成功。4、高糖飼喂誘發(fā)法:選用SHR/NLHCP大鼠5周齡,喂飼含54%蔗糖飲食。揚(yáng)州疾病動物模型建模查閱已有的相關(guān)小鼠模型綜述文獻(xiàn)。
動物模型名稱:橄欖油聯(lián)合酒精致肝硬化門脈高壓大鼠模型2、實(shí)驗(yàn)動物種屬:SD大鼠3、實(shí)驗(yàn)動物性別:雄性4、實(shí)驗(yàn)動物年齡:5周5、實(shí)驗(yàn)動物體重:150g-180g6、實(shí)驗(yàn)動物環(huán)境:SPF級1、實(shí)驗(yàn)方法:橄欖油聯(lián)合酒精誘導(dǎo)。按0.3mL/100g體重,背頸部皮下注射50%CCl4的橄欖油溶液,***注射量加倍(6mL/kg體重),2次/周,皮下注射共13周;造模前4周為10%酒精溶液喂養(yǎng)代替飲水,4周后改為30%酒精溶液灌胃(30%酒精溶液灌胃1mL/100g體重,3次/周)。繼續(xù)正常飼養(yǎng)1個(gè)月。實(shí)驗(yàn)結(jié)束測量門靜脈血流量(PBF)和腸系膜上動脈血流量(SMABF)。處死,取肝臟進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。2、檢測標(biāo)準(zhǔn):門靜脈及腸系膜上動脈血流量情況與正常對照組比較均增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義肝組織病理可見肝硬化病理改變。
得到大鼠慢性背根神經(jīng)壓迫模型。進(jìn)一步地,l型棒的直徑為,***端長3-5mm,第二端長1-3mm。具體地,根據(jù)大鼠體重選擇l型棒的直徑大小:當(dāng)大鼠體重在200g到不足220g范圍時(shí),采用直徑為;當(dāng)大鼠體重在220g到不足250g范圍時(shí),采用直徑為;當(dāng)大鼠體重在250g到不足300g范圍時(shí),采用直徑為;當(dāng)大鼠體重在300g到350g范圍時(shí),采用直徑為。在另一個(gè)具體實(shí)施方式中,壓迫元件為u型棒;步驟三具體為:將u型棒的***端和第二端分別插入到左側(cè)或右側(cè)腰4椎間孔及腰5椎間孔中,得到大鼠慢性背根神經(jīng)壓迫模型。進(jìn)一步地,壓迫元件采用不受磁場干擾、置入體內(nèi)不會對神經(jīng)造成化學(xué)刺激以及具有一定可塑性的材料制備而成。在一個(gè)具體實(shí)施方式中,壓迫元件采用黃銅和鋅的混合物制備而成。具體地,混合物為h62黃銅,即含銅量為%~%,余量為鋅含量的黃銅。而銅、鋅皆屬于非鐵磁性物質(zhì)。在另一個(gè)具體實(shí)施方式中,壓迫元件采用聚乳酸(polylactic,pla)制備而成。pla是一種無毒無刺激的合成高分子材料,其原料是乳酸,不含任何金屬。h62黃銅棒或pla棒在體內(nèi),即不會受磁療、電療引起的磁場、電場干擾,也不會對磁療、電療儀器及磁共振儀器產(chǎn)生不良影響。小鼠疾病模型應(yīng)用于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中的思路與策略該研究從臨床患者中篩選到潛在的致病基因。
設(shè)計(jì)了一套能夠特異性標(biāo)記“穆勒膠質(zhì)細(xì)胞”的系統(tǒng),再將能誘導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞形成的基因編輯系統(tǒng),包裝成“病毒”,注射到小鼠的視網(wǎng)膜。約1個(gè)月后,研究人員在小鼠的視網(wǎng)膜視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層,發(fā)現(xiàn)了由穆勒膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化而來的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。這些誘導(dǎo)而來的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞,不僅可以對光刺激產(chǎn)生相應(yīng)的電信號,還可以和大腦中正確的腦區(qū)建立功能性聯(lián)系,將視覺信號傳輸?shù)酱竽X,成功恢復(fù)視覺功能。進(jìn)一步的研究還表明,通過這一基因編輯技術(shù),還能將小鼠模型中特定區(qū)域的“星形膠質(zhì)細(xì)胞”非常高效地轉(zhuǎn)分化為多巴胺神經(jīng)元。轉(zhuǎn)分化而來的多巴胺神經(jīng)元,能將帕金森模型小鼠的運(yùn)動障礙,逆轉(zhuǎn)到接近正常小鼠的水平。這項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人楊輝指出,盡管將膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)分化為神經(jīng)元的基因編輯技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室里取得重要進(jìn)展,但要將研究成果真正應(yīng)用于人類疾病的***,還有很多工作要做。人類的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞能否再生?帕金森患者是否能通過該方法被***?研究人員今后將從小鼠模型轉(zhuǎn)到靈長類模型,進(jìn)一步深入研究。動物模型的優(yōu)越性主要表現(xiàn)在以下幾下方面!崇明區(qū)哪家公司提供疾病動物模型建模
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即為本發(fā)明構(gòu)建的一種pirb基因敲入的小鼠動物模型。本發(fā)明所采用第二種技術(shù)方案的特點(diǎn)還在于,步驟1中得到grna1和grna2后分別與trancrrna在25℃孵育10min形成二級結(jié)構(gòu)。步驟3中g(shù)rna1、grna2的濃度均為2~10pmol/ul,cas9蛋白的注射濃度為30~100ng/μl。步驟4中southern雜交采用bamhi和avrii核酸內(nèi)切酶切割f1代雜合子小鼠的dna。本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明提供了pirb基因敲入的小鼠動物模型及其構(gòu)建方法,本發(fā)明的小鼠動物模型對于pirb基因功能的研究和在體驗(yàn)證提供了良好的基礎(chǔ)。分離自pirb基因敲入小鼠的細(xì)胞還可以用于研究pirb發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的下游機(jī)制。上海咨詢疾病動物模型建模