動(dòng)物模型名稱：膽管結(jié)扎致肝膽管性肝硬化大鼠模型2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種屬：SD大鼠3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物性別：雄性4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物年齡：5周5、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重：200~220g6、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物環(huán)境：SPF級(jí)1、實(shí)驗(yàn)方法：用膽管結(jié)扎法。大鼠按10mg/kg體重腹腔注射3％戊巴比妥鈉麻醉，腹部皮膚消毒，無(wú)菌操作沿腹部正中線剪開(kāi)腹腔，分離出膽管，在膽管近端和遠(yuǎn)端2處結(jié)扎膽管。手術(shù)后正常飼養(yǎng)28天。28天后解剖取肝臟進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。2、檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：肝臟病理切片鏡下小膽管伴纖維組織增生積分按程度為0-3分：0分：無(wú)明顯病變；1分：呈局灶性分布，受累面積在30%以下者；2分：呈多灶性分布，受累面積在30%-70%之間者；3分：呈彌漫性分布，受累面積在70%以上者。小鼠疾病模型有助于遺傳性疾病致病基因的發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證。揚(yáng)州酒精肝疾病動(dòng)物模型建模

在一個(gè)具體實(shí)施方式中，壓迫元件采用黃銅和鋅的混合物制備而成。具體地，混合物為h62黃銅，即含銅量為％～％，余量為鋅含量的黃銅。而銅、鋅皆屬于非鐵磁性物質(zhì)。在另一個(gè)具體實(shí)施方式中，壓迫元件采用聚乳酸(polylactic，pla)制備而成。pla是一種無(wú)毒無(wú)刺激的合成高分子材料，其原料是乳酸，不含任何金屬。h62黃銅棒或pla棒在體內(nèi)，即不會(huì)受磁療、電療引起的磁場(chǎng)、電場(chǎng)干擾，也不會(huì)對(duì)磁療、電療儀器及磁共振儀器產(chǎn)生不良影響。得到大鼠慢性背根神經(jīng)壓迫模型。徐匯區(qū)視覺(jué)疾病動(dòng)物模型建模小鼠疾病模型應(yīng)用于轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中的思路與策略該研究從臨床患者中篩選到潛在的致病基因。

特發(fā)性肺纖維化模型小鼠(右)相對(duì)于對(duì)照組小鼠肺部組織MASSON染色對(duì)比（4周）5.急性肺損傷模型急性肺損傷(acutelunginjury，ALI)是各種直接和間接致傷因素導(dǎo)致的肺泡上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫，導(dǎo)致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容積減少、肺順應(yīng)性降低、通氣/血流比例失調(diào)為病理生理特征，臨床上表現(xiàn)為進(jìn)行性低氧血癥和呼吸窘迫，肺部影像學(xué)上表現(xiàn)為非均一性的滲出變，其發(fā)展至嚴(yán)重階段（氧合指數(shù)<200）被稱為急性呼吸窘迫綜合征（acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS）。5.1急性肺損傷大鼠模型建立

SPF級(jí)SD雄性大鼠，體重約200～220g。使用脂多糖（LPS）誘導(dǎo)建立急性肺損傷模型。將大鼠放入固定盒中，用酒精檫拭大鼠尾靜脈后，按壓住尾靜脈1/3處，注射器進(jìn)針后回抽有血后注入LPS溶液（溶于生理鹽水，給藥劑量10mg/kg），從而建立內(nèi)性急性肺損傷大鼠模型。對(duì)照組的大鼠尾靜脈注射等體積的生理鹽水。5.2模型鑒定及后續(xù)檢測(cè)：5.2.1肺損傷后的目視觀察：如下圖所示，在急性肺損傷模型小鼠中，肺部有多處明顯滲血，后有肉眼可見(jiàn)肺部大面積出血滲出，可以直觀的反映肺損傷程度。查閱已有的相關(guān)小鼠模型綜述文獻(xiàn)。

    進(jìn)而使一些生長(zhǎng)因子受體磷酸化。方法：有研究者用100μL的、、1%的DMBA的溶液涂抹于6周齡雌性C3H/Hen小鼠已剃毛的背部皮膚。在DMBA涂抹一周后，每周兩次將TPA(40nmol)施用到相同部位。模型驗(yàn)證：幾周后，小鼠背部皮膚上出現(xiàn)色素沉著斑點(diǎn)。組織學(xué)研究表明，小鼠真皮組織中色素細(xì)胞積累，某些色素細(xì)胞表現(xiàn)出嵌套的形態(tài)學(xué)模式。缺點(diǎn)：化學(xué)誘導(dǎo)黑素瘤小鼠模型缺乏與人類疾病的臨床相關(guān)性。另外，此類模型可用于研究陽(yáng)光對(duì)黑色素細(xì)胞痔轉(zhuǎn)化為侵襲性的黑色素瘤的過(guò)程中起的作用。由于小鼠模型的免疫系統(tǒng)功能，因此也可以用于研究免疫策略。二、移植性模型移植模型是目前應(yīng)用多的模型。應(yīng)用：移植接種的黑色素瘤小鼠模型概括了黑色素瘤原位發(fā)展、轉(zhuǎn)移的一些特點(diǎn)，多用于抗和轉(zhuǎn)移藥物評(píng)估。1同種移植模型同種移植模型是將小鼠黑素瘤細(xì)胞接種到具有相同遺傳背景的小鼠中獲得小鼠黑素瘤模型。此模型包括ICR小鼠的Harding-Passey黑色素瘤模型、DBA小鼠的S91黑色素瘤模型、C57BL/6小鼠的B16黑色素瘤模型，其中C57BL/6小鼠的B16黑色素瘤是常用模型。優(yōu)點(diǎn)：同種移植模型具有免疫能力，可通過(guò)黑色素細(xì)胞與免疫細(xì)胞之間固有的相互作用來(lái)研究黑色素瘤與微環(huán)境的關(guān)系。疾病動(dòng)物模型建模有加些方式？酒精肝疾病動(dòng)物模型建模

明確研究疾病的獨(dú)特資源確定小鼠疾病模型的初步選擇。揚(yáng)州酒精肝疾病動(dòng)物模型建模

    缺點(diǎn)：該移植模型的原發(fā)出現(xiàn)與轉(zhuǎn)移發(fā)生之間時(shí)間間隔短，不利于藥物藥效研究;且細(xì)胞為鼠源，與人類有一定的差異。2異種移植模型異種移植模型是將人類的細(xì)胞或組織移植入免疫缺陷型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)。此模型一般采用免疫缺陷型小鼠，例如無(wú)胸腺裸鼠、CB17-SCID小鼠、NOD/SCID小鼠、NSG小鼠。一般來(lái)說(shuō)，免疫缺陷程度越高，成瘤性越好。的相關(guān)研究中，人源細(xì)胞系異種移植(cell-line-derivedxenograft，CDX)模型和患者組織異種移植(patient-derivedxenograft，PDX)模型已得到廣泛應(yīng)用。CDX模型方法：將5×106的人A375黑色素瘤細(xì)胞皮下注射NOD/SCID小鼠腹側(cè)的雙側(cè)，成功構(gòu)建黑色素瘤CDX模型。PDX模型方法：有研究者將93個(gè)新鮮的患者組織切成2×2×2mm3碎片的大小，皮下接種6周大的NOD/SCID雌性小鼠，建立PDX模型。優(yōu)點(diǎn)：保留了病人的組織學(xué)和遺傳學(xué)特征，可模擬潰瘍狀態(tài)對(duì)人類黑色素瘤預(yù)后的影響。缺點(diǎn)：此模型移植后的潛伏期長(zhǎng)，連續(xù)傳代后鼠基質(zhì)被人類基質(zhì)替代，移植率可變，免疫系統(tǒng)受損，有移植物抗宿主病的可能性以及某些免疫細(xì)胞功能的缺乏。三、轉(zhuǎn)基因小鼠模型可以通過(guò)異位表達(dá)基因，引入特定的致突變或滅活抑制基因來(lái)對(duì)小鼠進(jìn)行轉(zhuǎn)基因黑色素瘤模型的構(gòu)建。揚(yáng)州酒精肝疾病動(dòng)物模型建模